結(jié)合珠蛋白基因多態(tài)性及相關(guān)炎癥指標(biāo)與中國人早發(fā)冠心病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：⑴探討結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin，Hp)基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病的發(fā)病及病理進(jìn)程的關(guān)系，并分析其與相關(guān)炎癥指標(biāo)的關(guān)系，尋找早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素及其作用機(jī)理，為早發(fā)冠心病的防治提供理論依據(jù)。⑵檢測早發(fā)冠心病患者及健康對照者結(jié)合珠蛋白(Hp)、超敏c-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素17(IL-17)等血漿水平的變化，以探討其與早發(fā)冠心病冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性，為冠狀動脈狹窄程度的監(jiān)測提供相對客觀的指標(biāo)。
　　 方法：

2、①2010年5月至2011年12月在青島市立醫(yī)院心內(nèi)科住院病人中經(jīng)過冠脈造影確診的冠心病患者92例，年齡男性44～55歲，女性51～62歲(平均52.40±3.549歲)。所有早發(fā)冠心病患者均采用Judkins法行選擇性冠狀動脈造影多體位投照。冠心病的診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合冠脈造影結(jié)果，至少一支冠脈血管狹窄大于50％即確診為冠心病。采用Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)(Gensini積分)對冠狀動脈的狹窄程度進(jìn)行分組，根據(jù)積分將早發(fā)冠心病患

3、者分為：A組積分<50分，B組50分≤積分<90分，C組積分≥90分三個(gè)亞組。②選自市立醫(yī)院體檢中心通過各項(xiàng)臨床檢查完全排除冠心病的74例健康查體者，年齡男性43～55歲，女性44～60歲(平均51.27±4.638歲)。經(jīng)病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、X線及心電圖檢查，排除高血壓、各類心腦血管疾病、糖尿病和肝腎功能不良者，并要求無冠心病家族史。③Hp基因型的檢測：采集受試者的靜脈血2ml，EDTA抗凝，置于離心機(jī)內(nèi)以1800rmp離心10分

4、鐘，分離血漿。用天根公司提供的血液基因組DNA提取試劑盒提取受試者血液DNA。參考Werner Koch，應(yīng)用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)技術(shù)檢測Hp基因型。④血漿結(jié)合珠蛋白(Hp)、超敏c-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素17(IL-17)水平的測定：血漿結(jié)合珠蛋白(Hp)及白介素17(IL-17)的測定試劑均購自上海博古生物科技有限公司(單抗來源美國Abcam公司)，用酶標(biāo)儀以雙抗體夾心ELISA法測定。超敏c-反應(yīng)

5、蛋白(hs-CRP)采用散射比濁法測定，儀器為德國Dade BehringMarburg GmbH全自動蛋白分析儀BNPROSPEC型。
　　 結(jié)果：⑴早發(fā)冠心病組與對照組間的Hp2-2基因型頻率分別為43.48％、54.05％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.376)。早發(fā)冠心病組A、B、C亞組的Hp2-2基因型頻率分別為28％、50％、77.78％，C組Hp2-2基因頻率明顯高于A組(P<0.001)。且早發(fā)冠心病組Hp1-1、H

6、p1-2、Hp2-2基因型Gensini積分分別為22.50±13.844、47.05±25.504、65.52±40.580，Hp2-2基因型積分顯著高于Hp1-1基因型(P<0.001)。⑵早發(fā)冠心病組血漿Hp、hs-CRP及IL-17水平較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。早發(fā)冠心病組A、B、C亞組間血漿Hp、hs-CRP及IL-17水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。早發(fā)冠心病組血漿Hp與IL-17、hs-CRP水