肝內乙型肝炎病毒準種分布與核苷類似物停藥復發(fā)的關系研究.pdf

1、目的：研究核苷類似物治療后完全應答的慢性乙型肝炎患者在停藥時肝內HBV準種分布情況，從準種角度探討核苷類似物停藥復發(fā)的分子病毒學機制。
　　方法：選擇經(jīng)核苷類似物治療后達到停藥標準（實現(xiàn)HBeAg血清轉換、HBVDNA持續(xù)陰轉后繼續(xù)用藥48周）的慢性乙型肝炎患者10例，進行肝組織活檢，抽提肝內HBVDNA，PCR擴增HBV RT區(qū)基因，克隆后測序。并對所有患者每4周隨訪1次，連續(xù)隨訪24周，觀察停藥后的病毒學應答情況，根據(jù)病毒學應

2、答情況分為持續(xù)應答組和停藥復發(fā)組。應用生物信息學技術分析停藥復發(fā)組和持續(xù)應答組之間肝內HBV準種的復雜度和多樣性的差異，對病毒序列應用鄰接法構建系統(tǒng)進化樹。
　　結果：停藥復發(fā)組的血清HBsAg水平明顯高于持久應答組，兩組間差異有統(tǒng)計學差異(P=0.028)。兩組間肝組織病理學結果無論是炎癥水平還是纖維化分期以及肝組織內HBsAg的免疫組化差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。停藥復發(fā)組和持續(xù)應答組肝內HBV準種復雜度和準種多樣性無