全反式維甲酸聯(lián)合丁酸甘油酯誘導(dǎo)分化濾泡狀甲狀腺癌的實驗研究.pdf

1、[目的]:甲狀腺細(xì)胞具有攝碘的功能是放射性碘治療甲狀腺癌的基礎(chǔ)。而失分化甲狀腺癌攝碘能力下降導(dǎo)致其對放射性碘治療的敏感性下降。實驗研究發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)分化劑全反式維甲酸及丁酸衍生物均可誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞攝碘相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)，同時丁酸衍生物作為一種組蛋白去乙?；敢种苿?，能提高維甲酸作用受體的表達(dá)，提示兩藥物聯(lián)用可能具有增強(qiáng)失分化甲狀腺癌細(xì)胞攝碘能力的作用。 本文探討全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）丁酸

2、甘油酯（TB）誘導(dǎo)濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞系（FTC-133）鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）和甲狀腺球蛋白（Tg）表達(dá)及其碘的攝取。 [方法]:依據(jù)文獻(xiàn)及本實驗室張一帆等人的先前研究，選取濃度為1uM的ATRA作為處理方法之一，同時根據(jù)文獻(xiàn)中TB在多種腫瘤研究中的劑量設(shè)置，選取0.1mM、0.25mM、0.5mM、1mM四個不同濃度TB作為處理方法之二，然后將1uM ATRA分別與四個不同濃度TB聯(lián)合使用作為處理方法之三。不同處理方法誘導(dǎo)濾

3、泡狀甲狀腺細(xì)胞株FTC-133 48h后，采用實時定量PCR反應(yīng)分別檢測NISmRNA和TgmRNA的表達(dá)，并通過Western Blot檢測NIS蛋白的表達(dá)，放射免疫法檢測Tg蛋白的表達(dá)，最后檢測FTC-133攝碘的情況。 [結(jié)果]:ATRA和TB誘導(dǎo)FTC-133細(xì)胞系48h后，TB可誘導(dǎo)FTC-133細(xì)胞系NIS、Tg蛋白及mRNA的表達(dá)，并呈現(xiàn)劑量依賴性。而聯(lián)合用藥組較ATRA及TB明顯提高了FTC-133 NIS、Tg