5-Fu溫熱化療對人胃癌細胞株SGC-7901的促細胞凋亡作用及凋亡相關(guān)基因表達的影響.pdf

1、胃癌是我國最常見、多發(fā)的腹腔惡性腫瘤，居惡性腫瘤死亡率的第二位，早期難以發(fā)現(xiàn)，多數(shù)病人在就診時已為進展期，患者生活質(zhì)量及預后很差?；熢谖赴┑闹委熤姓加兄匾匚?，其中5-FU及其同類的化療藥物在胃癌的治療上發(fā)揮著重要作用，是主要的、有效的化療藥物，5-FU是劑量依賴性藥物，劑量越大療效越好，但是，總體療效有限。隨著腫瘤熱生物學研究和技術(shù)的發(fā)展，熱療己成為繼手術(shù)、化療、放療及免疫治療之后的第五種惡性腫瘤治療方法，但單獨應用熱療，效果有限。

2、近年來，腹腔內(nèi)熱灌注化療在胃癌治療中的應用越來越廣泛，并取得了獨特的臨床療效，研究表明，熱療與化療具有抗腫瘤協(xié)同作用，但目前對發(fā)揮溫熱化療最佳效果的溫度尚不清楚，對溫熱化療抗腫瘤協(xié)同作用的機制更缺乏了解。
　　 目的：
　　 本實驗旨在細胞水平上研究發(fā)揮溫熱化療最佳效果的溫度，在基因水平上探討溫熱化療抗腫瘤協(xié)同作用的機制，為臨床合理聯(lián)合應用熱化療提供實驗依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 應用細胞培養(yǎng)技術(shù)培

3、養(yǎng)人胃癌SGC-7901細胞；顯微鏡觀察溫熱化療對細胞形態(tài)的影響；以FCM檢測熱療、化療、溫熱化療對腫瘤細胞的促凋亡作用；以人細胞凋亡基因芯片篩選出溫熱化療作用后差異表達顯著的基因。
　　 結(jié)果：
　　 1、顯微鏡觀察表明，單純溫熱和溫熱化療協(xié)同均有一定的促細胞凋亡作用，而熱化療組出現(xiàn)大量的凋亡細胞；
　　 2、5-FU對SGC-7901細胞的促凋亡作用，具有較強的溫度依賴關(guān)系，隨著溫度的增加，細胞的促凋亡作用逐

4、漸增強，其作用在43℃～45℃溫度區(qū)間內(nèi)隨溫度升高而加強，與單純溫熱組和單純化療組相比，差異具有顯著性(P<0.05)；而在40℃～42℃溫度區(qū)間，差異沒有顯著性；
　　 3、根據(jù)Veleriote法判定溫熱聯(lián)合化療在41℃～45℃區(qū)間呈現(xiàn)協(xié)同作用；
　　 4、基因芯片檢測發(fā)現(xiàn)，溫熱化療作用后比較熱療和化療有5個基因表達顯著上調(diào)，包括：Fas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1；2個基因下調(diào)

5、，包括：Bcl-2、Bag-1。
　　 結(jié)論：
　　 1.溫熱可提高人胃癌SGC-7901細胞株的化療敏感性，在40℃～43℃區(qū)間具有熱化療增敏作用，在較高的處理溫度43℃～45℃區(qū)間具有明顯的熱化療協(xié)同作用。
　　 2．熱療和化療發(fā)揮抗腫瘤協(xié)同作用的最佳溫度為43℃。
　　 3.溫熱化療增敏可能通過上調(diào)Fas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1，下調(diào)Bcl-2、Bag-1誘