CYP3A5和VEGFR3基因多態(tài)性對(duì)舒尼替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:探討CYP3A5和VEGFR3基因多態(tài)性對(duì)舒尼替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤的影響。
  方法:收集2013年8月—2014年8月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院胃腸外科住院手術(shù)GIST病人(術(shù)后病理診斷證實(shí))肘靜脈外周血,用PCR測(cè)序?qū)YP3A5基因rs776746位點(diǎn)和VEGFR3基因rs307826位點(diǎn)的基因序列進(jìn)行檢測(cè),術(shù)后因使用伊馬替尼耐藥或不能耐受或基因檢測(cè)表明舒尼替尼敏感而使用舒尼替尼治療,并隨訪跟蹤這些患者的療效及不良反應(yīng)。

2、
  結(jié)果:1、本組GIST患者VEGFR3基因rs307826多態(tài)位點(diǎn)僅8%(2例)表現(xiàn)為AG型,92%表現(xiàn)為AA型,未發(fā)現(xiàn)GG型;此基因位點(diǎn)多態(tài)性分布在不同年齡、性別、部位、腫瘤病理類型及腫瘤危險(xiǎn)度分級(jí)上均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05);2、VEGFR3基因rs307826位點(diǎn)AA型疾病控制率(CR+PR+SD)明顯高于AG型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033<0.05)3、CYP3A5基因rs776746多態(tài)位點(diǎn)有12例患者(

3、48%)表現(xiàn)為AG型,余13例(52%)表現(xiàn)為GG型,未發(fā)現(xiàn)AA型;此基因位點(diǎn)多態(tài)性分布在不同年齡、性別、腫瘤病理類型及危險(xiǎn)度分級(jí)上均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05);4、CYP3A5基因rs776746位點(diǎn)GG型的不良反應(yīng)比AG型的明顯輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012<0.05)。
  結(jié)論:1、上述兩個(gè)基因多態(tài)性分布與患者年齡、性別、腫瘤病理類型及危險(xiǎn)度分級(jí)并無(wú)相關(guān)性,無(wú)證據(jù)表明這2個(gè)基因多態(tài)性可以早期篩查GIST高危人群,但

4、與舒尼替尼治療GIST患者的療效及毒副作用密切相關(guān)。2、VEGFR3基因rs3078263在GIST患者中,AA型占92%,并且AA型患者可以從舒尼替尼治療過(guò)程中明顯獲益,表明用舒尼替尼治療GIST可以明顯提高患者的疾病控制率。3、CYP3A5基因rs776746在GIST患者中,GG型占52%,AG型占48%,AG型更容易發(fā)生因藥物毒副作用而導(dǎo)致減量或停藥,因此檢測(cè)此基因?qū)IST的個(gè)體化治療及不良反應(yīng)的預(yù)防和處理有重要意義。4、本次

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