托吡酯對(duì)腦出血大鼠腦組織保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是發(fā)病率、病死率、致殘率均較高的急性腦血管病，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。ICH的發(fā)病機(jī)制和病理生理過程目前尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腦出血后血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷是導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化的主要原因。本課題就腦出血大鼠血腫周圍腦組織含水量、熱休克蛋白70（Heat Shock70kDa，HSP70）、腫瘤壞死因子-a（Tumor necrosis factor-a，

2、TNF-a）表達(dá)的變化，探討托吡酯的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。 方法： 選取健康雄性SD大鼠60只，動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=20），ICH組（n=20）和ICH治療組（n=20），各組按術(shù)后6h、24h、48h、72h、5d隨機(jī)分為5個(gè)亞組，假手術(shù)組、ICH組及ICH治療組每亞組各4只。采用自體股動(dòng)脈取血并向大鼠尾殼核注血的方法復(fù)制大鼠腦出血模型，模擬臨床腦出血的自然狀態(tài)。采用HE染色，光鏡觀察各組大鼠腦組織的形態(tài)學(xué)變化情況；應(yīng)用

3、免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)6h、24h、48h、72h、5d腦出血組織周圍HSP70、TNF-a表達(dá)的變化；采用濕重-干重法測(cè)定腦含水量的變化，應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．腦組織含水量檢測(cè)結(jié)果：假手術(shù)組腦組織含水量于各時(shí)間點(diǎn)幾乎無變化；ICH組腦組織含水量6h時(shí)較假手術(shù)組開始升高，24h升高明顯，并于72h達(dá)到高峰；ICH治療組腦組織含水量動(dòng)態(tài)變化與ICH組一致，但各時(shí)間點(diǎn)的值均較低，除6h外

4、，各時(shí)間點(diǎn)ICH治療組與ICH對(duì)照組及假手術(shù)組比較差異有顯著性（p<0．05）。 2．HSP-70免疫組化染色：假手術(shù)組進(jìn)針側(cè)腦組織HSP70表達(dá)很少；ICH組6h后可見少量HSP-70陽性細(xì)胞表達(dá)，48～72h達(dá)高峰之后緩慢下降，至5d時(shí)仍保持較高水平，未見消失；ICH治療組動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)與ICH組相同，但各時(shí)間點(diǎn)的數(shù)值均較高；ICH組及ICH治療組與假手術(shù)組比較，差異有極顯著性（P<0．01），ICH組與ICH治療組比較，差異

5、有極顯著性（P<0．01）。 3．TNF-a免疫組化染色：TNF-a的表達(dá)在ICH組6h后開始升高，72小時(shí)達(dá)到高峰，而后逐漸下降，假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)變化不明顯，ICH治療組動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)與ICH組相同，但各時(shí)間點(diǎn)的數(shù)值均較低；ICH組及ICH治療組與假手術(shù)組比較，差異有極顯著性（P<0．01），ICH組與ICH治療組比較，差異有極顯著性（P<0．01）。 結(jié)論： 1.托吡酯具有保護(hù)大鼠ICH后繼發(fā)性腦損傷的作用。