焦慮、抑郁對哮喘小鼠氣道高反應(yīng)和炎癥的影響.pdf

1、研究背景:
　　支氣管哮喘是常見慢性疾病之一，除了引起軀體上的不適，還常常導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁，嚴(yán)重影響哮喘的控制和患者的生活質(zhì)量，出現(xiàn)“惡性循環(huán)”，因此哮喘也被認(rèn)為是一種心身疾病。但是，關(guān)于對哮喘合并焦慮、抑郁的患者給予抗焦慮、抗抑郁治療認(rèn)識(shí)還不充分，特別是焦慮、抑郁對哮喘氣道反應(yīng)性和炎癥的影響還未見報(bào)道。
　　目的:
　　建立BALB/c小鼠哮喘以及焦慮、抑郁動(dòng)物模型，研究焦慮、抑郁對哮喘小鼠氣道反應(yīng)性和炎癥的影

2、響，同時(shí)研究抗焦慮、抗抑郁治療對氣道反應(yīng)性和炎癥的影響，為臨床對哮喘合并焦慮、抑郁的患者使用抗焦慮、抗抑郁治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　方法:
　　90只BALB/c小鼠隨機(jī)分為對照組、哮喘組、焦慮組、抑郁組、哮喘治療組、哮喘焦慮組、哮喘焦慮治療組、哮喘抑郁組、哮喘抑郁治療組，每組各10只。對于哮喘組、哮喘治療組、哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠先采用雞卵白蛋白(OVA)致敏加激發(fā)的方法建立哮喘模型，焦慮組小鼠采用不確定空瓶飲水刺激建

3、立焦慮模型，抑郁組小鼠采用慢性溫和不可預(yù)知刺激建立抑郁模型，哮喘焦慮組和哮喘焦慮治療組小鼠在哮喘造模的同時(shí)上進(jìn)行焦慮造模，哮喘抑郁組和哮喘抑郁治療組小鼠在哮喘造模的同時(shí)進(jìn)行抑郁造模，哮喘治療組、哮喘焦慮治療組和哮喘抑郁治療組小鼠在造模結(jié)束前一周給予艾司西酞普蘭進(jìn)行腹腔注射治療，其他組采用等體積的磷酸鹽緩沖液。對照組正常飼養(yǎng)自由攝食水，霧化吸入及腹腔注射換用等體積的磷酸鹽緩沖液。采用高架十字迷宮和強(qiáng)迫游泳方法評估各組小鼠焦慮、抑郁水平，無

4、創(chuàng)法檢測各組小鼠氣道反應(yīng)性，回收各組小鼠支氣管肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類計(jì)數(shù)并檢測支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)炎癥因子的水平。
　　結(jié)果:
　　1.經(jīng)OVA誘導(dǎo)后的小鼠其焦慮、抑郁水平均較對照組升高（均P＜0.05）;哮喘焦慮組小鼠焦慮水平較哮喘組小鼠明顯升高（P＜0.05），哮喘抑郁組小鼠的抑郁水平較哮喘組小鼠明顯升高(P＜0.05);哮喘治療組小鼠焦慮抑郁水平較哮喘組低(P＜0.05)，哮喘焦慮治療組小鼠焦慮水平較哮喘焦慮組小鼠

5、低(P＜0.05)，哮喘抑郁治療組小鼠的抑郁水平較哮喘抑郁組低（P＜0.05）。
　　2.哮喘和焦慮、抑郁造模均能增加小鼠氣道高反應(yīng)性（均P＜0.05），哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠氣道反應(yīng)性較哮喘組高（均P＜0.05）;哮喘治療組小鼠氣道反應(yīng)性較哮喘組低（P＜0.05）;哮喘焦慮治療組小鼠氣道反應(yīng)性較哮喘焦慮組低(P＜0.05)，哮喘抑郁治療組小鼠較哮喘抑郁組小鼠低(P＜0.05)。
　　3.經(jīng)OVA誘導(dǎo)的小鼠支氣管肺泡灌洗

6、液中炎癥細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、IL-13水平均較其他各組明顯升高(均P＜0.05）;哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、IL-13水平均高于哮喘組（均P＜0.05）;焦慮組和抑郁組小鼠的支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、IL-13水平與對照組相比無差異（均P＞0.05）。哮喘治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、I

7、L-13水平較哮喘組下降（均P＜0.05）。哮喘焦慮治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、IL-13水平較哮喘焦慮組小鼠明顯下降(均P＜0.05），哮喘抑郁治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞比值及IL-4、IL-13水平較哮喘抑郁組的小鼠明顯下降（均P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、本研究成功構(gòu)建BALB/c小鼠焦慮、抑郁模型;
　　2、焦慮、抑郁可增加哮喘小鼠氣