Ezrin基因沉默對(duì)胃癌裸鼠成瘤及血管生成影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者盡管采用手術(shù)、化療、放療在內(nèi)的多種治療手段，但進(jìn)展期胃癌的5年生存率仍不超過(guò)25％，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)是胃癌患者主要的死亡原因，也是影響臨床治療和預(yù)后的關(guān)鍵因素，因此研究胃癌發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制具有重要的臨床意義。Ezrin 基因是ERM 家庭中被發(fā)現(xiàn)最早的，其結(jié)構(gòu)和功能也研究得較清楚。Ezrin 蛋白分子長(zhǎng)度為585 個(gè)氨基酸，是vil2 基因的產(chǎn)物，其基因位于6q25，近年來(lái)

2、其在惡性腫瘤的發(fā)生，發(fā)展，轉(zhuǎn)移中扮演著重要的角色,Ezrin 在許多腫瘤中呈高表達(dá)，且與腫瘤的轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后密切相關(guān)，但其與胃癌轉(zhuǎn)移有關(guān)的機(jī)制還不是十分清楚。
　　 目的：本研究主要探討Ezrin 基因沉默后對(duì)于胃癌SGC-7901 細(xì)胞裸鼠成瘤的影響及從血管生成角度討論Ezrin 參與胃癌轉(zhuǎn)移的可能相關(guān)機(jī)制，為胃癌的診斷和治療提供可能的分子靶點(diǎn)。
　　 方法：①利用ezrin 基因RNA 干擾慢病毒載體，獲得ezri

3、n 基因穩(wěn)定干擾的人胃癌SGC-7901 細(xì)胞系。②建立裸鼠皮下胃癌SGC-7901 細(xì)胞移植瘤模型，隨機(jī)將BALB/c 裸鼠分為三組，分別為Ezrin siRNA 組(穩(wěn)定轉(zhuǎn)染表達(dá)針對(duì)Ezrin 基因干擾片段的胃癌細(xì)胞);陰性對(duì)照組(陰性質(zhì)粒轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞);空白對(duì)照組(未轉(zhuǎn)染的胃癌細(xì)胞)。觀察EzrinRNAi 對(duì)三組胃癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響。③免疫組化法檢測(cè)各組移植瘤組織中Ezrin 蛋白，血管生長(zhǎng)因子（VEGF）和微血管密度（

4、MVD）表達(dá)差異。
　　 結(jié)果：⑴成功構(gòu)建三組裸鼠皮下移植瘤模型，與陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組相比，Ezrin siRNA 組裸鼠腫瘤體積和質(zhì)量明顯下降（P＜0.05）。⑵免疫組化結(jié)果顯示，SGC7901-Eai 組裸鼠移植瘤組織中Ezrin 蛋白表達(dá)顯著下降，VEGF 表達(dá)、MVD 值也顯著降低（P＜0.05）。
　　 結(jié)論：Ezrin 基因沉默通過(guò)下調(diào)移植瘤組織Ezrin 蛋白表達(dá)，可抑制裸鼠移植瘤新生微血管形成，從而抑