低劑量節(jié)拍化療對(duì)荷人卵巢癌裸鼠移植瘤血管生成擬態(tài)的影響及可能機(jī)制.pdf

1、HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文科學(xué)學(xué)位科學(xué)學(xué)位低劑量節(jié)拍化療低劑量節(jié)拍化療對(duì)荷人卵巢癌裸鼠移植瘤血管生成擬態(tài)對(duì)荷人卵巢癌裸鼠移植瘤血管生成擬態(tài)的影響及可能機(jī)制的影響及可能機(jī)制二〇二〇XX年XX月—二〇二〇XX年XX月授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0132057中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)R737.31研究生：生：劉榮娜劉榮娜導(dǎo)師：師：吳小華吳小華教授教授專業(yè)：業(yè)：婦產(chǎn)科

2、學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)二級(jí)學(xué)院：二級(jí)學(xué)院：白求恩國(guó)際和白求恩國(guó)際和平醫(yī)院平醫(yī)院20162016年3月中文摘要低劑量節(jié)拍化療對(duì)荷人卵巢癌裸鼠移植低劑量節(jié)拍化療對(duì)荷人卵巢癌裸鼠移植瘤血管生成擬態(tài)的影響瘤血管生成擬態(tài)的影響及可能機(jī)制及可能機(jī)制摘要目的目的：血管生成擬態(tài)（VulogenicMimicry，VM）是高度惡性腫瘤中存在的由腫瘤細(xì)胞通過(guò)自身變形和細(xì)胞外基質(zhì)重塑所形成的血管樣管道。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、侵襲和復(fù)發(fā)與腫瘤VM

3、的形成密切相關(guān)。膜型1基質(zhì)金屬蛋白酶(Membranetype1matrixmetalloproteinases，MT1MMP)作為基質(zhì)金屬蛋白酶類中的一員在惡性腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)中具有重要的作用。局部黏著斑激酶(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)屬于蛋白酪氨酸激酶，能夠改變細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)、浸潤(rùn)、侵襲及轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立人卵巢癌細(xì)胞株HO8910裸鼠異種移植瘤模型，給予順鉑（Cis

4、platin，DDP）最大可耐受劑量化療(maximumtolerateddosechemotherapyMTD)及低劑量節(jié)拍化療（lowdosemetronomicchemotherapy，LDM），觀察LDMDDP模式下荷人卵巢癌細(xì)胞HO8910裸鼠移植瘤模型VM生長(zhǎng)變化情況，并檢測(cè)MT1MMP及FAK的表達(dá)水平，探討LDM對(duì)卵巢癌裸鼠移植瘤中VM的影響及可能機(jī)制。方法：方法：1建立裸鼠移植瘤模型并分組化療：體外培養(yǎng)HO8910細(xì)胞

5、，將1107細(xì)胞重懸于0.2mlPBS中，接種到68周齡的雌性裸鼠大腿外側(cè)皮下，建立裸鼠異體移植瘤模型。10天后隨機(jī)把81只裸鼠分成三組，每組為27只：順鉑最大可耐受劑量（MTDDDP）組，順鉑3mgkg1次3日，腹腔注射，共6次；順鉑低劑量節(jié)拍化療（LDMDDP）組，順鉑1mgkg1次日，腹腔注射，共18次；對(duì)照組，腹腔注射等量的生理鹽水。2獲取腫瘤樣本：給藥期間仔細(xì)觀察裸鼠的一般情況及腫瘤的生長(zhǎng)情況，每隔1天測(cè)量一次裸鼠的皮下移植瘤