壓力性尿失禁患者盆底膠原及其代謝研究.pdf

1、壓力性尿失禁(stressurinaryincontinence，SUI)是指在逼尿肌沒(méi)有收縮的情況下，腹壓增加使尿液不自主由尿道流出的現(xiàn)象，這種不自主的尿液流出大多發(fā)生于女性，對(duì)患者社會(huì)活動(dòng)和衛(wèi)生狀況都會(huì)造成不良影響。但是關(guān)于SUI的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。 膠原纖維是盆底筋膜、韌帶的主要成分，在維持盆底控尿功能中起重要作用。目前雖然有部分學(xué)者做了關(guān)于盆內(nèi)筋膜膠原含量變化的研究，但是對(duì)于盆內(nèi)筋膜各膠原亞型的變化仍未得到

2、一致結(jié)論。膠原的調(diào)節(jié)受多種因素影響，基質(zhì)金屬蛋白酶((MatrixMetalloproteinase，MMPs)及組織金屬蛋白酶抑制物(Tissueinhibitorofmetalloproteinese，TIMPs)是調(diào)控膠原代謝的最重要酶系。MMPs是參與膠原蛋白分解代謝的特異性蛋白酶。TIMPs可與活化的MMP以1∶1比例結(jié)合，抑制其活性。從而造成MMPs活性降低，減少膠原降解。 本研究通過(guò)對(duì)盆底恥骨宮頸筋膜中Ⅰ型膠原、Ⅲ

3、型膠原、MMP-1、TIMP-1表達(dá)水平的檢測(cè)，闡述SUI患者恥骨宮頸筋膜的分子生物學(xué)改變，分析膠原及其代謝與SUI發(fā)生的關(guān)系。 材料與方法：選擇我科2004年9月至2006年3月確診為SUI并行手術(shù)治療患者24例為試驗(yàn)組(SUI組，絕經(jīng)前9例，絕經(jīng)后15例)；同期選取因良性婦科疾病行全子宮切除但無(wú)SUI和(或)盆底器官脫垂(pelvicorganprolapse，POP)患者24例為對(duì)照組(絕經(jīng)前9例，絕經(jīng)后15例)。經(jīng)樣本均

4、衡性測(cè)定，兩組病例在年齡、產(chǎn)次、體重指數(shù)、絕經(jīng)時(shí)間等方面差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，均有較好的可比性。采用免疫組化(S-P)法分別檢測(cè)絕經(jīng)前后2組患者恥骨宮頸筋膜組織石蠟切片中Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、MMP-1、TIMP-1的表達(dá)；采用Image-ProPlus5_免疫組化定量分析軟件計(jì)算免疫組化陽(yáng)性表達(dá)的積分光密度值。 結(jié)果： ①恥骨宮頸筋膜內(nèi)Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原呈棕黃色，條索狀或團(tuán)狀，彌漫性分布，染色強(qiáng)弱不等。絕經(jīng)前后S

5、UI組Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原及Ⅰ型膠原/Ⅲ型膠原比例均低于對(duì)照組(p＜0.05)。 ②SUI與對(duì)照組患者恥骨宮頸筋膜中均可見(jiàn)MMP-1陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)產(chǎn)物定位于成纖維細(xì)胞及巨噬細(xì)胞胞漿，SUI組表達(dá)強(qiáng)于對(duì)照組(p＜0.05)。TIMP-1亦在所有切片的成纖維細(xì)胞及巨噬細(xì)胞胞漿中見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，但在對(duì)照組表達(dá)強(qiáng)于SUI組(p＜0.05))。 ③SUI組MMP-1表達(dá)水平與Ⅰ型膠原含量呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.880，p＜0.05)

6、；SUI組MMP-1表達(dá)水平與Ⅲ型膠原含量呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.790，p＜0.05)；SUI組TIMP-1表達(dá)水平與MMP-1表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.859，p＜0.05)； 結(jié)論： ①絕經(jīng)前后SUI患者Ⅰ型膠原，Ⅲ型膠原表達(dá)量，Ⅰ型膠原/Ⅲ型膠原比例均較絕經(jīng)前和絕經(jīng)后對(duì)照組顯著降低，提示盆內(nèi)筋膜膠原含量減少可能是導(dǎo)致SUI發(fā)生的原因之一。提高SUI患者盆內(nèi)筋膜組織膠原表達(dá)，抑制膠原降解，可能是阻斷SUI發(fā)生

7、、發(fā)展的有效方法。 ②絕經(jīng)前后，SUI組MMP-1表達(dá)含量較對(duì)照組明顯增加。提示SUI患者恥骨宮頸筋膜中膠原含量減少可能是由于組織中MMP-1表達(dá)增強(qiáng)所致。SUI患者恥骨宮頸筋膜中膠原分解代謝活躍，膠原的分解增加可能是SUI發(fā)生機(jī)制之一。 ③絕經(jīng)前后，TIMP-1在SUI組表達(dá)明顯低于正常對(duì)照組，并且MMP-1表達(dá)水平與TIMP-1表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)，提示SUI組MMP-1高表達(dá)與TIMP-1表達(dá)減少有密切關(guān)系。通過(guò)各