藥用植物中生物堿類乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種漸進(jìn)性的、變性神經(jīng)紊亂疾病，從而導(dǎo)致記憶和行為的損傷。對于AD的治療，一種有希望的策略是乙酰膽堿酯酶抑制劑的使用。幾種強(qiáng)效的乙酰膽堿酯酶抑制劑，比如石杉堿甲和加藍(lán)他敏，最初都是從草藥中分離得到，這暗示我們，對于尋找潛在的乙酰膽堿酯酶抑制劑來說，藥用植物是一個(gè)非常豐富的資源。在我們的研究中，為了尋找潛在的乙酰膽堿酯酶抑制劑，50種中草藥的生物堿提取物的抗乙酰膽堿酯酶活性通過艾爾曼比色法結(jié)合修飾的薄層色譜(TLC)

2、生物自顯法被評價(jià)。對于具有顯著乙酰膽堿酯酶抑制活性的生物堿提取物，它們對乙酰膽堿酯酶的半數(shù)抑制濃度也被測定。結(jié)果顯示元胡、黃柏、鉤藤、荷葉、兩面針、馬齒莧、伊貝母、平貝母、吳茱萸、半夏、貓爪草、板藍(lán)根、附子與百部的生物堿提取物展示了顯著的抗乙酰膽堿酯酶活性，這14種草藥的生物堿提取物對乙酰膽堿酯酶的半數(shù)抑制濃度(IC50)依次是1.93μg/mL,4.9μg/mL,10.8μg/mL,12.2μg/mL,17.4μg/mL,29.4μg

3、/mL,31.2μg/mL,50.6μg/mL,50.7μg/mL,56.2μg/mL,59.5μg/mL,82.9μg/mL,88.8μg/mL和102.6μg/mL。其余植物的生物堿提取物沒有顯示或顯示了非常弱的乙酰膽堿酯酶抑制活性。
　　 本文在篩選結(jié)果的基礎(chǔ)上，分離了兩面針生物堿提取物中的乙酰膽堿酯酶抑制劑，得到10個(gè)化合物。這10個(gè)化合物通過1HNMR、13CNMR、2D-NMR、EI-MS等現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定為：毛兩面

4、針?biāo)?1)，茵芋堿(2)，白蘚堿(3)，崖椒堿(4)，magnolone(5)，加錫果亭(6)，合帕洛平(7)，(-)-(S)-加錫彌羅果堿(8)，5，6，7-三甲氧基香豆素(9)，Zanthodioline(10)。通過艾爾曼比色法結(jié)合修飾的薄層生物自顯影法對10個(gè)化合物進(jìn)行了活性評價(jià)，結(jié)果顯示茵芋堿(LMZ-2)是兩面針中抗乙酰膽堿酯酶活性的主要活性成分，其顯示了中等活性的乙酰膽堿酯酶抑制作用，半數(shù)抑制濃度為33.3μmol/L，其