廣東人群葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PD)基因突變研究.pdf

1、葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥（Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency）簡稱G6PD缺乏癥，是由于G6PD基因突變，酶活性降低所導致的溶血性疾病，屬X連鎖不完全顯性遺傳。G6PD缺乏癥新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率高，黃疸程度重者可導致新生兒膽紅素腦病，造成永久性神經系統損傷，甚至引致死亡。因此早期診斷和治療十分重要。G6PD缺乏癥是世界上最常見的單基因遺傳病之一，世界范圍內約有4億人受累，我國以廣

2、東及廣西發(fā)生率最高。迄今為止，我國人群中至少有25種G6PD突變型，其中1376G>T、1388G>A和95A>G這三種突變占60－72％以上?；蛲蛔兊难芯繉崿F產前診斷和基因診斷，預測患兒的臨床表型和治療療效評估具有非常重要的作用。
　　 目的：通過對50例廣東籍G6PD缺乏癥患者進行基因突變分析，了解兩種常見突變類型G6PD Canton（1376G>T）、G6PD Kaiping（1388G>A）和兩種少見的突變類型(1

3、311C>T、IVS93 T>C)的發(fā)生頻率，探討突變位點之間的相互作用及基因突變類型與新生兒高膽紅素血癥臨床特點之間的關系，了解廣東人群G6PD基因突變特點，深入探討該病的發(fā)病機理，為臨床診治提供科學依據。
　　 對象與方法：選擇2007年入院50例廣東籍G6PD缺乏癥新生兒為實驗組，20例黃疸新生兒為對照組，提取外周靜脈血基因組DNA。應用PCR－DNA直接測序法檢測G6PD Canton（1376G>T）和1311C>T、

4、IVS93 T>C突變類型，應用突變特異性擴增系統（ARMS）法檢測G6PD Kaiping（1388G>A）突變類型，了解4種基因點突變的發(fā)生頻率。分析4種G6PD突變類型各項相關臨床指標與對照組的差異。
　　 結果：在50例實驗組樣品中，檢測出G6PD突變類型4種：1388G>A、1376G>T、1311C>T和Intron11 93位點T>C。檢測出1388G>A突變類型30例（60.0％），1376G>T 突變類型13例

5、（26.0％），1311C>T 2例、IVS 93T>C 2例。其中G6PD 1388G>A/1376G>T復合突變 6例，1311C>T/IVS 93T>C 復合突變2例（1388G>A/1311C>T/IVS 93T>C 復合突變1例，1376G>T/1311C>T/IVS 93T>C復合突變1例）。在20例對照組中檢測出1388G>A突變類型1例。3種G6PD基因突變型（1388G>A、1376G>T、1388G>A/1376G>

6、T）男/女性別比、血清總膽紅素峰值、MetHb％、G6PD/6PGD與對照組統計學上差異有顯著性意義，3種G6PD基因突變型之間男/女性別比、血清總膽紅素峰值、MetHb％、G6PD/6PGD統計學上差異無顯著性意義。3種G6PD基因突變型與對照組及3種G6PD基因突變型之間在黃疸出現日齡方面統計學上差異無顯著性意義。G6PD1376G>T組、1388G>A/1376G>T組與對照組、1388G>A組與1388G>A/1376G>T組之

7、間黃疸消退日齡統計學上差異有顯著性意義。G6PD1388G>A組與對照組，1376G>T與1388G>A組，1376G>T與1388G>A/1376G>T組組間黃疸消退日齡統計學上差異無顯著性意義。1388G>A組與對照組，1376G>T與1388G>A組血紅蛋白值統計學上差異有顯著性意義，1376G>T、1388G>A/1376G>T組與對照組，1376G>T組，1388G>A組與1388G>A/1376G>T復合突變組之間血紅蛋白值

8、統計學上差異無顯著性意義。3種G6PD基因突變型之間在藍光照射和使用白蛋白方面差異在統計學上無顯著性意義。
　　 結論：
　　 1、1388G>A與1376G>T是廣東人群中最常見的兩種G6PD基因突變類型。其突變類型發(fā)生頻率分別為60.0％和26.0％。
　　 2、G6PD基因存在復合突變，其中1388G>A/1311C>T/IVS 93T>C與1376G＞T/1311C>T/IVS 93T>C國內外未見報道。