廣東人群葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PD)基因突變研究.pdf

1、葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥（Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency）簡(jiǎn)稱(chēng)G6PD缺乏癥，是由于G6PD基因突變，酶活性降低所導(dǎo)致的溶血性疾病，屬X連鎖不完全顯性遺傳。G6PD缺乏癥新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率高，黃疸程度重者可導(dǎo)致新生兒膽紅素腦病，造成永久性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至引致死亡。因此早期診斷和治療十分重要。G6PD缺乏癥是世界上最常見(jiàn)的單基因遺傳病之一，世界范圍內(nèi)約有4億人受累，我國(guó)以廣

2、東及廣西發(fā)生率最高。迄今為止，我國(guó)人群中至少有25種G6PD突變型，其中1376G>T、1388G>A和95A>G這三種突變占60－72％以上?；蛲蛔兊难芯繉?duì)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)前診斷和基因診斷，預(yù)測(cè)患兒的臨床表型和治療療效評(píng)估具有非常重要的作用。
　　 目的：通過(guò)對(duì)50例廣東籍G6PD缺乏癥患者進(jìn)行基因突變分析，了解兩種常見(jiàn)突變類(lèi)型G6PD Canton（1376G>T）、G6PD Kaiping（1388G>A）和兩種少見(jiàn)的突變類(lèi)型(1

3、311C>T、IVS93 T>C)的發(fā)生頻率，探討突變位點(diǎn)之間的相互作用及基因突變類(lèi)型與新生兒高膽紅素血癥臨床特點(diǎn)之間的關(guān)系，了解廣東人群G6PD基因突變特點(diǎn)，深入探討該病的發(fā)病機(jī)理，為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。
　　 對(duì)象與方法：選擇2007年入院50例廣東籍G6PD缺乏癥新生兒為實(shí)驗(yàn)組，20例黃疸新生兒為對(duì)照組，提取外周靜脈血基因組DNA。應(yīng)用PCR－DNA直接測(cè)序法檢測(cè)G6PD Canton（1376G>T）和1311C>T、

4、IVS93 T>C突變類(lèi)型，應(yīng)用突變特異性擴(kuò)增系統(tǒng)（ARMS）法檢測(cè)G6PD Kaiping（1388G>A）突變類(lèi)型，了解4種基因點(diǎn)突變的發(fā)生頻率。分析4種G6PD突變類(lèi)型各項(xiàng)相關(guān)臨床指標(biāo)與對(duì)照組的差異。
　　 結(jié)果：在50例實(shí)驗(yàn)組樣品中，檢測(cè)出G6PD突變類(lèi)型4種：1388G>A、1376G>T、1311C>T和Intron11 93位點(diǎn)T>C。檢測(cè)出1388G>A突變類(lèi)型30例（60.0％），1376G>T 突變類(lèi)型13例

5、（26.0％），1311C>T 2例、IVS 93T>C 2例。其中G6PD 1388G>A/1376G>T復(fù)合突變 6例，1311C>T/IVS 93T>C 復(fù)合突變2例（1388G>A/1311C>T/IVS 93T>C 復(fù)合突變1例，1376G>T/1311C>T/IVS 93T>C復(fù)合突變1例）。在20例對(duì)照組中檢測(cè)出1388G>A突變類(lèi)型1例。3種G6PD基因突變型（1388G>A、1376G>T、1388G>A/1376G>

6、T）男/女性別比、血清總膽紅素峰值、MetHb％、G6PD/6PGD與對(duì)照組統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性意義，3種G6PD基因突變型之間男/女性別比、血清總膽紅素峰值、MetHb％、G6PD/6PGD統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性意義。3種G6PD基因突變型與對(duì)照組及3種G6PD基因突變型之間在黃疸出現(xiàn)日齡方面統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性意義。G6PD1376G>T組、1388G>A/1376G>T組與對(duì)照組、1388G>A組與1388G>A/1376G>T組之

7、間黃疸消退日齡統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性意義。G6PD1388G>A組與對(duì)照組，1376G>T與1388G>A組，1376G>T與1388G>A/1376G>T組組間黃疸消退日齡統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性意義。1388G>A組與對(duì)照組，1376G>T與1388G>A組血紅蛋白值統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性意義，1376G>T、1388G>A/1376G>T組與對(duì)照組，1376G>T組，1388G>A組與1388G>A/1376G>T復(fù)合突變組之間血紅蛋白值

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性意義。3種G6PD基因突變型之間在藍(lán)光照射和使用白蛋白方面差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、1388G>A與1376G>T是廣東人群中最常見(jiàn)的兩種G6PD基因突變類(lèi)型。其突變類(lèi)型發(fā)生頻率分別為60.0％和26.0％。
　　 2、G6PD基因存在復(fù)合突變，其中1388G>A/1311C>T/IVS 93T>C與1376G＞T/1311C>T/IVS 93T>C國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。