骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)與AML患者預后的相關性分析及其形成機制研究.pdf

1、 碩士學位論文 論文題目 骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 AML 患者預后 的相關性分析及其形成機制研究 研 究 生 姓 名 章 菁 指導教師姓名 石 軍 專 業(yè) 名 稱 內(nèi)科學（血液病學） 研 究 方 向 骨髓微環(huán)境及造血干細胞移植 論文提交日期 2013 年 4 月 骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 AML 患者預后的相關性分析及其形成機制研究 中文摘要 I 骨髓“ 骨髓“ALIP ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 ”樣結(jié)構(gòu)與 AML AML

2、 患者預后的 患者預后的 相關性分析及其形成機制研究 相關性分析及其形成機制研究 中文摘要 中文摘要 目的 目的: 急性髓細胞性白血病 （AML） 患者完全緩解后早期復發(fā)的監(jiān)測對其長期生存至關重要。在緩解期 AML 骨髓中我們觀察到成簇前體細胞，類似 MDS 的 ALIP，我們稱之為“ALIP”樣結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)與早期復發(fā)有關。本研究通過回顧性分析治療后緩解期 AML 病人骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量，研究其與患者早期復發(fā)的相關性及在白血病預

3、后監(jiān)測中的作用， 為預示 AML 早期復發(fā)提供病理學診斷依據(jù)。 同時從骨髓纖維增生包裹引起白血病細胞殘余及白血病干細胞（LSC）分化遷移兩個方面探討“ALIP”樣結(jié)構(gòu)的形成機制，為 AML 患者早期復發(fā)的靶向治療提供新的方向。 方法 方法: （1）回顧性分析 47 例治療后 AML 緩解病人骨髓組織學切片和臨床隨訪資料，根據(jù)緩解后是否復發(fā)分為復發(fā)前組和未復發(fā)組。定量檢測骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量，比較其在復發(fā)前組和復發(fā)組間的差異，進一

4、步分析不同“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量對 AML 患者無復發(fā)生存時間及總生存時間的影響，評估其在白血病預后中的價值。 （2） 定量檢測 47 例隨訪病人初發(fā)及治療后骨髓纖維增生的情況。 比較復發(fā)前組和未復發(fā)組初發(fā)時網(wǎng)硬蛋白纖維強度（RFD） ，研究其在白血病預后中的作用；并對各組患者緩解期骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量及其對應時期 RFD 進行相關性分析，探討骨髓纖維增生在“ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成中的作用。 （3）采用計算機軟件檢測骨髓切片幼稚前體

5、細胞與骨小梁的相對定位；免疫組化法檢測“ALIP”樣結(jié)構(gòu)的細胞組成；進一步通過攜帶 PML/RARα 融合基因的 M3動物模型構(gòu)建，動態(tài)觀察“ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成過程，結(jié)合 PCR 法動態(tài)跟蹤 “ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成過程中融合基因 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平；同時檢測白血病細胞遷移相關的粘附分子和趨化因子轉(zhuǎn)錄水平探討白血病干細胞(LSC)的遷移分化與“ALIP”結(jié)構(gòu)形成機制的相關性。 結(jié)果 結(jié)果: (1)“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量和 AML 預后