葡萄籽原花青素對MCAO再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：1.為臨床腦缺血研究提供合理實(shí)用的動(dòng)物模型。 2.研究大鼠局灶性腦缺血再灌注時(shí)缺血區(qū)腦梗死體積、腦組織含水量、SOD活性、MDA含量、NF-κB、IκBα及MMP-9表達(dá)的變化。3.探討葡萄籽原花青素(GSPE)對局灶性腦缺血再灌注腦損傷的保護(hù)作用及其對SOD活性、MDA含量、NF-κB、IκBα及MMP-9表達(dá)的影響。 4-為腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)治療提供實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。方法：采用線栓法制備局灶性腦缺血再灌注損

2、傷大鼠模型。TTC染色評價(jià)腦梗死體積；干濕重法測定腦組織含水量以反映腦水腫程度；免疫組織化學(xué)法觀察NF-κB、IκBα、MMP-9的表達(dá)，定性反映炎性反應(yīng)和血腦屏障損傷；測定腦組織中自由基清除劑SOD活性和脂質(zhì)過氧化降解產(chǎn)物MDA含量，以反映自由基(freeradical，RF)生成的變化。 結(jié)果：1.腦缺血2h再灌注后24h，GSPE100mg/kg和200mg/kg處理組腦梗死體積明顯小于成模組(P＜0.01)。 2

3、.與假手術(shù)組比較，腦缺血2h再灌注24h后缺血側(cè)腦組織含水量明顯增加(P＜0.01)；而GSPE100mg/kg和200mg/kg處理組腦含水量明顯下降，與成模組有顯著差異性(P＜0.01)。 3.與假手術(shù)組比較，腦缺血2h再灌注24h腦組織SOD活性下降，MDA含量增高(P＜0.01)。而GSPE治療組與模型組比較，SOD活性增加，MDA含量下降(P＜0.05)。 4.局灶性腦缺血再灌注后NF-κB的表達(dá)明顯增加(P＜

4、0.01)，而IκBα的表達(dá)明顯下降(P＜0.01)，與NF-κB呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.913，p＜0.01)。NF-κB的活性在再灌注6h最高，24h活性有所降低，48h活性最低；IκBα表達(dá)在再灌注6h降至最低，24h表達(dá)有所增加，48h表達(dá)最高。GSPE治療后NF-κB的表達(dá)各時(shí)相點(diǎn)均有所下降(P＜0.01或P＜0.05)，IκBα的表達(dá)在各時(shí)相點(diǎn)均有明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)。 5.局灶性腦缺血再灌注后M

5、MP-9的表達(dá)有所增加(P＜0.01)，于缺血再灌注6h就有表達(dá)，24h表達(dá)達(dá)高峰，48h表達(dá)有所下降(P＜0.01)；GSPE治療后MMP-9的表達(dá)各時(shí)相點(diǎn)均有所下降(P＜0.01或p＜0.05)。 結(jié)論：1.線栓法大鼠MCAO再灌注模型可模仿人類缺血性腦血管病大腦中動(dòng)脈局灶缺血溶栓后再灌注的病理生理狀態(tài)。 2.氧化應(yīng)激、NF-κB和MMP-9激活參與了腦缺血再灌注損傷。 3.GSPE腹腔注射給藥對局灶性腦缺血