替比夫定應(yīng)用于妊娠晚期孕婦慢性乙型肝炎的療效觀察.pdf

1、目的:
　　 觀察替比夫定應(yīng)用于妊娠晚期孕婦慢性乙型肝炎的療效以及不良反應(yīng)，探討妊娠晚期應(yīng)用抗病毒藥物是否降低高乙肝病毒載量孕婦的垂直傳播機(jī)率，為臨床綜合治療妊娠晚期慢性乙型肝炎孕婦提供新方法，為妊娠晚期慢性乙型肝炎孕婦帶來(lái)福音。
　　 方法:
　　 本次研究采用平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，將2008年5月1日至2010年3月1日在太原市第三人民醫(yī)院就診的，臨床確診為慢性乙型肝炎的妊娠晚期孕婦，根據(jù)病情分為輕度、中度、重度

2、。將上述病例根據(jù)病人知情選擇分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予抗病毒和保肝治療，抗病毒治療為口服替比夫定片，每日一次，一次一片，保肝治療配以促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素注射液120μg，加入10％葡萄糖注射液200ml，一日一次，靜點(diǎn)。對(duì)照組僅給予保肝治療，即促肝細(xì)胞牛長(zhǎng)素注射液120μg，加入l0％葡萄糖注射液200ml，一日一次，靜點(diǎn)隨機(jī)選取其中140例病例，分別為:試驗(yàn)組70例，其中輕度30例，中度30例，重度10例:對(duì)照組70例，其中輕度30例，

3、中度30例，重度10例。在試驗(yàn)前、試驗(yàn)/4周后和試驗(yàn)8周后，分別從臨床癥狀、肝功能、血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBVDNA以及不良反應(yīng)等方面指標(biāo)的變化進(jìn)行比較。對(duì)新生兒0、1歲血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBVDNA以及小良結(jié)果等的檢查進(jìn)行比較。分析替比夫定療效、不良反應(yīng)以及對(duì)阻斷乙肝病毒母嬰重直傳播的有無(wú)作用。
　　 選擇病例診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年9月由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、傳染病與寄生蟲(chóng)會(huì)會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修訂的肝炎、

4、肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，以及2010年修訂的《慢性乙型肝炎的防治指南》。所有參加研究的妊娠期肝炎患者均告知妊娠期肝炎可能發(fā)牛的危害，以及兩種治療方法的利弊，服用替比夫定組簽署知情同意書(shū)，符合倫理學(xué)要求。
　　 化驗(yàn)均以太原市第三人民醫(yī)院化驗(yàn)室儀器為準(zhǔn)。肝功能檢測(cè)儀器BeckmanCoulterDXC-800，轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定應(yīng)用酶速率法，試劑SYNCHRON分析系統(tǒng)試劑:膽紅素測(cè)定用2-4-二氯苯胺重氮法，德賽診斷系統(tǒng)試劑。乙肝病毒定量

5、采取全自動(dòng)熒光定量PCR法，儀器采用Steponeplus，上海申友試劑。乙肝五項(xiàng)、采用e601儀器，化學(xué)發(fā)光法。
　　 結(jié)果采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:
　　 (1)替比犬定應(yīng)用于治療妊娠晚期孕婦的慢性乙型肝炎療效觀察如下。臨床癥狀:輕度組因?yàn)楸旧頉](méi)有出現(xiàn)臨床癥狀，未做比較;中度組試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率95.8％，對(duì)照組90％，兩組比較差異

6、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.584，P＜0.445)。試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率均為100％，兩組人群臨床癥狀好轉(zhuǎn)情接近:重度組試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率90％，對(duì)照組80％，兩組人群臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1）。試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率均為l00％,兩組人群臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況接近。
　　 肝功能:輕度組，試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率83.3％，對(duì)照組60％，由兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x

7、2=4.022，P=0.045)，試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率100％，對(duì)照組93.3％，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(x2=2.069，.P=0.150):中度組，治療4周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率56.7％，對(duì)照組43.3％，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.067，P=0.302)，治療8周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率100％，對(duì)照組93.3％，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)汁學(xué)意義(x2=2.069，P=0.150);重度組，試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率70％，對(duì)照組5

8、0％，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.65)，試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率100％，對(duì)照組80％.兩組比較差異無(wú)統(tǒng)汁學(xué)意義(P=0.474。
　　 乙肝病毒DNA定量(FQHBVDNA):輕度組，試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組在血清中乙肝病毒量好轉(zhuǎn)率為80％，對(duì)照組好轉(zhuǎn)率為0，兩組人群在降低血清中乙肝病毒量差異統(tǒng)汁學(xué)意義(x2=40.0，P＜0.001)，試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組在血清中乙肝病毒量好轉(zhuǎn)率為100％，對(duì)照組好轉(zhuǎn)率為0，兩組人群在降低血

9、清中乙肝病毒量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=60.6，P＜0.001);中度組，試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組血清中乙肝病毒量好轉(zhuǎn)率83.3％，對(duì)照組O，兩組人群在降低血清中乙肝病毒量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=42.86，P＜0.001)，試驗(yàn)8周后，試驗(yàn)組在血清中乙肝病毒量好轉(zhuǎn)率100％，對(duì)照組O，兩組人群在降低血清中乙肝病毒量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=60.0，P＜0.001);重度組，試驗(yàn)4周后，試驗(yàn)組在降低血清中乙肝病毒定量好轉(zhuǎn)率60％，對(duì)照組O，兩

10、組人群在降低血清中乙肝病毒差異有統(tǒng)汁學(xué)意義(x2=8.571，P=0.011)，試驗(yàn)8周后，驗(yàn)組在降低血清中乙肝病毒定量好轉(zhuǎn)率90％,對(duì)照組0，兩組人群在降低血清中乙肝病毒量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=16.364，P＜0.001)
　　 乙肝五項(xiàng)中的HBsAg、HBeAg，在各項(xiàng)分組中均末出現(xiàn)HBsAg.HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)替比夫定應(yīng)用于治療妊娠晚期孕婦的慢性乙型肝炎觀察中，共應(yīng)用70例，

11、患者不適癥狀大部分與疾病本身相關(guān)，符合疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的情況。其中有1例肌肉酸痛、四肢麻木與慢性乙型肝炎相關(guān)癥狀不符，且患者本身無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病、缺鈣、水腫等可能出現(xiàn)該癥狀的疾病，考慮此不良反應(yīng)與替比夫定相關(guān)。受觀察的孕婦未出現(xiàn)早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、羊水栓賽等不良結(jié)局，新生兒出生后般狀況好，新生兒Apgar評(píng)分1分鐘均大于9分，更未發(fā)現(xiàn)有畸形等任何生殖毒性。
　　 (3)在本觀察中對(duì)于患有慢性乙型

12、肝炎的妊娠晚期孕婦，新牛兒出生時(shí)血清HBsAg。HBsAg、HBVDNA結(jié)果比較:新生兒出生時(shí)試驗(yàn)組無(wú)HBsAg陽(yáng)性者，HBeAg43例陽(yáng)性，HBVDNA、無(wú)陽(yáng)性者:對(duì)照組有1例HBsAg陽(yáng)性，HBeAg61例陽(yáng)性，HBVDNAL3例陽(yáng)性者。HBsAg陽(yáng)性率在試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.361），HBeAg剛性率在試驗(yàn)引和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.115，P=0.001)，HBVDNA陽(yáng)性率在試驗(yàn)組和對(duì)照組

13、比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.066，P=0.080)。新生兒1歲復(fù)查HBsAg、HBeAg和HBVDNA情況比較:新生兒出生時(shí)試驗(yàn)組無(wú)HBsAg陽(yáng)性者，HBsAg無(wú)陽(yáng)性者，HBVDNA無(wú)陽(yáng)性者:對(duì)照組有2例HBsAg陽(yáng)性，HBeAg1例陽(yáng)性，HBVDNA無(wú)陽(yáng)性者。HBsAg陽(yáng)性率在試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.021，P=1)，HBeAg陽(yáng)性率在試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P-1)，HBVDNA陽(yáng)性率在試驗(yàn)組