版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、經(jīng)皮冠狀動脈血管成形術(shù)(PCTA)術(shù)是目前治療冠狀動脈粥樣硬化所致缺血性心臟病的有效方法之一,但是單純PTCA術(shù)后仍有很多患者出現(xiàn)手術(shù)局部的再狹窄。隨著支架的出現(xiàn),雖然顯著降低了術(shù)后再狹窄,但再狹窄仍然存在,所以介入治療后再狹窄病變?nèi)允切g(shù)后亟待解決的難題。大量文獻表明,Ca2+/CaM-CaN-NFAT信號通路在再狹窄形成中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)—炎癥、血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC)遷移及增殖中
2、起重要作用,許多與再狹窄相關(guān)的炎癥因子都是通過該信號通路介導(dǎo)起作用的。Ca2+/CaM-CaN-NFAT信號通路介導(dǎo)炎癥過程,促發(fā)血小板黏附、血栓形成,還可釋放多種生物活性物質(zhì)刺激內(nèi)皮、VSMC增殖及膠原增生。糖原合成酶激酶-3(Glycogen synthase 3,GSK-3)是典型的CaN-NFAT信號負調(diào)節(jié)途徑,可使核內(nèi)NFAT磷酸化,而再度回到胞漿并失去作用。他汀類藥物(statins),即3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG
3、2CoA)還原酶抑制劑,廣泛用于冠心病的一級和二級預(yù)防。除降脂作用外,他汀類藥物還具有抑制平滑肌細胞的遷移、增殖,改善血管內(nèi)皮功能,抑制炎癥反應(yīng),抑制血小板功能,抑制血栓形成,抑制新生血管形成,抑制氧化應(yīng)激等功能,這些效應(yīng)可作用于再狹窄許多病理環(huán)節(jié)。
研究目的:
本實驗通過球囊損傷大鼠腹主動脈后致再狹窄模型中,研究Can-NFAT通路及GSK-3β信號分子的活化在術(shù)后再狹窄的作用及以及CaN特異性抑制劑環(huán)孢素A(Cy
4、closporin-A,CSA)和辛伐他汀(Simvastatin)對大鼠PTA術(shù)后術(shù)后再狹窄的影響的影響,為防治血管再狹窄提供新的理論依據(jù)。
方法:
雄性SD大鼠48只,隨機分為假手術(shù)組(O組)(n=12)、球囊組(P組)(n=12)、球囊損傷+環(huán)孢素組(C組)(n=12)、球囊損傷+辛伐他汀組(S組)(n=12)。環(huán)孢素組、辛伐他汀組大鼠行PTA術(shù)前3天開始分別每天灌喂CSA(12.5mg/kg.day)、辛伐他
5、汀(20mg/kg.d),假手術(shù)組、球囊組大鼠灌喂等容積0.5%羧甲基纖維素鈉。PTA術(shù)后28天取材,常規(guī)組織切片觀察血管病理學(xué)改變,Realtime PCR(RT-PCR)法檢測血管組織中GSK-3β、IL-2和活化T細胞核因子-1(NFATC1)的mRNA表達變化,western blot法檢測鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin,CaN)、活化T細胞核因子-1(NFATC1),GSK-3β,P-GSK-3β在血管壁中的蛋白表達水
6、平。
結(jié)果:
PTA術(shù)后形成的新生內(nèi)膜,內(nèi)膜厚度不均。P組、C組、S組較O組內(nèi)膜/中膜厚度明顯增加(P<0.01),C組、S組較P組增生減低。球囊損傷組大鼠,損傷血管組織CaNmRNA、NFATc1mRNA、IL-2mRNA表達與對照組比較明顯升高(P<0.05),藥物組表達則較球囊組明顯降低(P<0.05)。O組、P組、C組、S組GSK-3β表達無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。Western blot法檢測血管組織C
7、an和NFATC1,GSK-3β,P-GSK-3β蛋白表達量:P組、C組、S組Can和NFATC1較O組表達上升,C組,S組較P組下降,GSK-3β表達各組無統(tǒng)計學(xué)差異,P組、C組、S組的P-GSK-3β蛋白表達量較O組升高,C組、S組的P-GSK-3β較P組減少。
結(jié)論:
1、CaN-NFATc信號通路在球囊損傷術(shù)后再狹窄形成的炎癥過程中起作用。伴隨Can-NFAT信號通路及其負調(diào)控信號GSK-3β途徑的活化。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- CaN-NFAT信號通路在大鼠經(jīng)皮血管成形術(shù)后再狹窄中的作用.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路在心肌中的作用
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶依賴的信號通路在哮喘發(fā)病中的作用.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路調(diào)控慢性缺氧性右心室心肌肥厚的研究.pdf
- 外源性硫化氫通過 Nrf2信號通路抑制經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后再狹窄的作用研究.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路介導(dǎo)慢性缺氧大鼠致右心室心肌凋亡的機制研究.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶調(diào)控AVP誘導(dǎo)CFs增殖和膠原合成的作用及其信號傳導(dǎo)機制的研究.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶-活化T細胞核因子信號通路在大鼠主動脈鈣化中的作用.pdf
- 大蒜素對腹主動脈縮窄大鼠左室肥厚及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路的影響.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路在心肌肥厚和心衰發(fā)生機制中的研究.pdf
- 糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細胞凋亡中的作用及調(diào)控.pdf
- 蘆根乙醇提物對糖尿病小鼠肝臟糖原合成酶及糖原合成酶激酶-3β表達的影響.pdf
- TLR4-NF-κB信號通路在血管成形術(shù)后再狹窄過程中的作用.pdf
- 酪氨酸磷酸酶PTPN2對TGF-β信號通路的調(diào)控作用研究.pdf
- 人參乙醇提取物的降糖作用及對大鼠肝臟糖原合成酶激酶-3β的影響.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在大鼠血管平滑肌細胞鈣化中的作用.pdf
- 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在大鼠主動脈鈣化中的作用.pdf
- 糖原合成酶激酶-3β信號通路介導(dǎo)海馬CA1區(qū)長時程增強的氧化性調(diào)節(jié)作用.pdf
- 大鼠糖原合成酶激酶3gsk-3elisa試劑盒
- 早期X射線外照射對經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后血管再狹窄的影響.pdf
評論
0/150
提交評論