糖原合成酶激酶-3β對惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化的影響及機(jī)制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase,GSK-3β)對惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化的影響及其機(jī)制。
　　 結(jié)果:Western blot結(jié)果顯示,GSK-3β蛋白表達(dá)在對霍亂毒素誘導(dǎo)分化敏感的惡性膠質(zhì)瘤C6、U-87MG細(xì)胞株中顯著高于對霍亂毒素誘導(dǎo)分化不敏感的U-251、T-98G細(xì)胞株(P<0.05)。體外激酶實(shí)驗(yàn)顯示,在膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化過程中GSK-3β激酶活性明顯增強(qiáng)。使用GSK-3β

2、抑制劑或RNA干擾沉默GSK-3β表達(dá),可抑制霍亂毒素誘導(dǎo)的敏感細(xì)胞株C6、U-87MG的分化。重組質(zhì)粒介導(dǎo)GSK-3β過表達(dá),與空質(zhì)粒組相比,GSK-3β過表達(dá)可使對霍亂毒素誘導(dǎo)分化不敏感的U-251、U-87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞重新分化。激光共聚焦及Western blot實(shí)驗(yàn)證明,GSK-3β激活后從細(xì)胞漿進(jìn)入細(xì)胞核,啟動(dòng)胞核內(nèi)cyclin D1出核,cyclin被胞漿中蛋白酶水解,從而控制膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化。免疫組織化學(xué)法檢測29例人惡性

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