TLR4-NF-κB信號通路在血管成形術后再狹窄過程中的作用.pdf

1、目的：觀察大鼠頸總動脈球囊損傷術后血管中Toll樣受體4(Tolllikereceptor4，TLR4)及NF-κB(nuclearfactor-κB)的表達情況。并且應用阿托伐他汀藥物進行干預，觀察TLR4及NF-κB在大鼠血管中表達的變化，探討TLR4/N-κB通路在再狹窄過程中的作用。 方法：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠56只，隨機分為1組阿托伐他汀治療組(7天，n＝7)、2組非阿托伐他汀組(7天，n＝77

2、)、3組阿托伐他汀治療組(14天，n＝77)、4組非阿托伐他汀組(14天，n＝7)，及C組以同系動物的右頸總動脈作對照組。采用大鼠頸總動脈球囊損傷后血管再狹窄的動物模型，以免疫組織化學染色、逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)、Westernblot方法檢測TLR4及NF-κB在各組大鼠頸總動脈中的表達情況。 結果：大鼠頸總動脈球囊損傷后7天新生內(nèi)膜增加，在新生內(nèi)膜平滑肌中NF-κB及TLR4染色陽性，TLR4的mRNA及蛋白水

3、平均增高。14天后內(nèi)膜增生更加明顯，管腔顯著狹窄，NF-κB及TLR4染色強陽性，TLR4的mRNA及蛋白水平顯著增高。與模型組相比，藥物組內(nèi)膜增生程度明顯減輕，NF-κB及TLR4水平明顯下降。 結論：在大鼠頸總動脈球囊損傷后再狹窄模型中，NF-κB活性增加，TLR4的mRNA及蛋白水平均表達增高，應用阿托伐他汀后可以抑制TLR4和NF-κB的表達，同時抑制內(nèi)膜的增生，表明TLR4/NF-κB通路有可能參與了再狹窄形成的過程。