對高頻電刺激致家兔心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的實驗研究.pdf

1、目的：心房顫動(atrial fibrillation，AF)是臨床上常見的心律失常，目前對房顫早期的細胞和分子電生理改變機制并不清楚；對快速激動誘發(fā)的心房電重構(gòu)有決定作用的細胞內(nèi)鈣超載，目前大多數(shù)證據(jù)都是間接的，直接證實快速起搏對細胞游離鈣影響的實驗有待進一步完成。本課題利用家兔建立快速心房起搏(rapid atrial pacing，RAP)模型，觀察快速心房起搏對心房肌電生生理理特性及超微結(jié)構(gòu)的影響，尋找細胞內(nèi)鈣離子超載的直接證據(jù)

2、，了解L-型鈣通道介導(dǎo)的鈣超載參與心房電重構(gòu)的可能機制；從快速高頻電刺激家兔右心耳導(dǎo)致家兔心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)兩方面對AF發(fā)生和維持的分子機制進行初步的研究。 方法：對成年家兔行開胸術(shù)，剪開心包，在右心耳外膜縫合固定雙極電極，建立RAP模型，按照快速心房起搏的時間及用藥隨機分組：對照組(C)，氯化鈣組(Ca)，維拉帕米組(V)；探討維拉帕米及高鈣對快速心房起搏致心房電生理重構(gòu)的作用。對所得結(jié)果采用SPSS13.0軟件進行相應(yīng)的統(tǒng)

3、計學(xué)分析。 結(jié)果：RAP前C組AEEP150、AEEP200、AEEP250ms分別為(120.00±11.10)，(128.13±12.80)，(132.5±12.82)ms，起搏后0.5h分別為(110.63±11.116)，(113.13±11.63)，(115.00±10.69)ms，縮短9.37ms(7.8％)、15ms(11.71％)、17.15ms(13.21％)，差異有顯著性(P=0.000)。停止起搏后10mi

4、n，AERP即恢復(fù)至起搏前的96％。A和V組快速心房起搏后AERP的縮短不明顯。C組于快速心房起搏后0.75h就有ERP-RA降低(0.125 vs0.044，P=0.001，停止起搏后10min ERP-RA恢復(fù)正常；Ca組AEEP150ms、AEEP200ms、AEEP250ms分別縮短11.37ms(9.8％)、17.12ms(13.71％)、19.15ms(15.22％)；而V組起搏前后ERP-RA差異無顯著性。對RAP后心房組

5、織進行病理學(xué)形態(tài)分析和超微結(jié)構(gòu)觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)HE染色見：RAP后C組橫紋不清楚，個別胞漿空泡化，散在炎細胞浸潤。Ca組有同樣改變，但更嚴重。(2)超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果：RAP后C組可見收縮帶出現(xiàn)，肌纖維排列欠整齊，部分心房肌組織間質(zhì)水腫，肌纖維排列稍紊亂，線粒體腫脹，核膜斷裂，凹陷；可見線粒體腫脹，變形，嵴排列紊亂，肌絲溶解和糖原聚集；(3)Ca組可見線粒體明顯變形，部分嵴膜破裂，大量空泡形成和糖原顆粒聚集更加明顯，肌絲溶解融合。(