曲美他嗪對(duì)家兔快速心房起搏心房電重構(gòu)及心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、目的:心房顫動(dòng)(Atrial Fibrillation)簡(jiǎn)稱房顫(AF)，是臨床最常見的心律失常之一，也是老年人心臟衰竭和血栓形成的常見危險(xiǎn)因素。由于房顫的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，截至目前尚未完全闡明。以往研究認(rèn)為心房電重構(gòu)與房顫的發(fā)生緊密相關(guān)，近來研究發(fā)現(xiàn)房顫患者心肌超微結(jié)構(gòu)在房顫發(fā)作期間發(fā)生了變化，即患者心房肌發(fā)生了結(jié)構(gòu)重構(gòu)。本研究使用人工心臟起搏的方法制備家兔急性房顫的動(dòng)物模型，觀察改善心肌能量代謝藥物曲美他嗪對(duì)心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)的干預(yù)影

2、響，從而探討房顫防治的新途徑。
　　方法:由河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供普通成年家兔20只，雌雄不拘。分別測(cè)量其心率(HR)、體重(BM)后，隨機(jī)分為2組（每組10只）:生理鹽水組（對(duì)照組），曲美他嗪組（實(shí)驗(yàn)組）。曲美他嗪組以曲美他嗪8mg/(kg.d)灌胃給藥3周。生理鹽水組以等容量的生理鹽水灌胃3周。家兔麻醉后頸部正中切口，予氣管插管、分離頸內(nèi)靜脈，穿刺置入1根4F雙極電極導(dǎo)管至右心房，用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟

3、科技有限公司生產(chǎn)）同步記錄體表心電圖和右房心電圖，當(dāng)右房心電圖顯示小V波、大A波時(shí)，固定電極導(dǎo)管，分別測(cè)量?jī)山M家兔刺激周長(zhǎng)為200ms和150ms時(shí)的心房有效不應(yīng)期，然后分別以600次/min的頻率行快速心房起搏，測(cè)定起搏8h后及起搏停止30分鐘后的心房有效不應(yīng)期。并于處死動(dòng)物后1分鐘內(nèi)開胸，于無菌狀態(tài)下取右心耳部心肌組織，制備電鏡觀察標(biāo)本，應(yīng)用透射電鏡觀察其超微結(jié)構(gòu)。
　　將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采

4、用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析進(jìn)行組間比較，采用單因素方差分析進(jìn)行組內(nèi)比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1心房電生理重構(gòu)進(jìn)程
　　生理鹽水組，AERP200和AERP150在基礎(chǔ)狀態(tài)測(cè)量值分別為112.61±9.0ms和103.55±4.8ms。經(jīng)快速起搏8小時(shí)后分別為97.30±6.8ms和93.24±5.0ms，與基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)（表1）

5、。經(jīng)快速起搏8小時(shí)后與基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)AERP200和AERP150比較，分別縮短15.32±3.5％(P＜0.01)和10.31±1.5％(P＜0.01)。兩者比較AERP200縮短值較AERP150縮短值更為顯著（P＜0.05），說明發(fā)生了ERP的頻率自適應(yīng)性的下降。
　　2曲美他嗪對(duì)心房電重構(gòu)的影響
　　曲美他嗪組起搏前后AERP無明顯縮短，AERP200和AERP150在基礎(chǔ)狀態(tài)下分別為113.91±9.6ms和103.3

6、3±4.7ms，經(jīng)過8小時(shí)快速起搏后分別為115.44±8.0ms和103.33±4.5ms，起搏前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(Table1)。
　　3停止起搏30分鐘后對(duì)電重構(gòu)的影響
　　對(duì)照組AERP200和AERP150在停止快速起搏30分鐘后分別為111.33±8.7ms和102.44±5.5ms，曲美他嗪組AERP200和AERP150在停止快速起搏30分鐘后分別為115.93±8.3ms和102.41±4

7、.4ms，均較基礎(chǔ)水平無顯著變化(P＞0.05)(Table1)。
　　4心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化
　　生理鹽水組經(jīng)過8小時(shí)快速心房起搏后心房肌細(xì)胞可見肌纖維連續(xù)性受損，肌原纖維消失，核周高度水腫，線粒體腫脹、變形、部分溶解、消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高度擴(kuò)張，可見散在脂滴及散在糖原顆粒(Fig.1，F(xiàn)ig.2，F(xiàn)ig.3，F(xiàn)ig.4)。
　　曲美他嗪組經(jīng)過8小時(shí)快速心房起搏后心房肌細(xì)胞可見肌纖維有較好的連續(xù)性，肌原纖維輕度水腫，