阿托伐他汀對快速心房起搏兔房顫模型心房急性心房電重構(gòu)的影響.pdf

1、心房顫動是臨床上最常見的心律失常之一，其發(fā)病率高、致殘率高，發(fā)病機制較為復(fù)雜，傳統(tǒng)的抗心律失常藥物由于其致心律失常作用及相關(guān)副作用，限制了其在臨床的預(yù)防性應(yīng)用。盡管目前房顫的病理生理機制尚未完全明了，但是國內(nèi)外已有研究表明，房顫可引起心房電生理功能的改變，促使房顫的發(fā)生和維持，這一過程稱為“心房電生理重構(gòu)”(簡稱電重構(gòu))。隨著研究的深入，一些針對房顫發(fā)病機制的非傳統(tǒng)抗心律失常藥物進入了房顫防治領(lǐng)域。其中,他汀類藥物的非調(diào)脂作用引起了人們

2、的關(guān)注。阿托伐他汀是目前實驗證據(jù)較多的一種他汀類藥物，但其對房顫誘導(dǎo)的心房電重構(gòu)的影響及其相關(guān)機制目前尚不明確。
　　目的：通過應(yīng)用動物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型，預(yù)先給予阿托伐他汀或安慰劑處理，測定心房有效不應(yīng)期和頻率適應(yīng)性等電生理變化，檢測離子通道蛋白表達及心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，探討阿托伐他汀對兔房顫模型電生理的影響及其防治房顫的可能機制。
　　方法：選用30只新西蘭大白兔作為實驗對象，體重2.5-3.0

3、kg之間，均由河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。所有家兔隨機分為對照組(nonpacing,NP)、起搏組(atrialtachypacing,ATP)，藥物組(atrovastatin,ATO)，藥物組預(yù)先給予阿托伐汀鈣片2mg/(kg·d)灌胃7天，通過開胸植入心房起搏和測試電極，采用特制動物心臟起搏器快速起搏心房的方法建立兔房顫模型，起搏組和藥物組快速起搏心房48小時，期間藥物組持續(xù)給藥處理，監(jiān)測心電圖保證起搏狀態(tài)，分別于0h、8h、

4、16h、24h、32h、40h、48h應(yīng)用電生理刺激儀測量心房有效不應(yīng)期，計算心房頻率適應(yīng)性，應(yīng)用無創(chuàng)心臟超聲(no-invasiveultrasoniccardiogram,UCG)測定心臟結(jié)構(gòu)，觀察心臟大小及心功能的變化，應(yīng)用WesternBlot法測定心房肌細胞離子通道CaLα1、Kv4.3蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　1、動物存活情況
　　采用開胸放置心外膜電極、心臟起搏器起搏心房的方法制作房顫模型，模型制作過程

5、中假手術(shù)組家兔因結(jié)扎電極刺破心房死亡2只，對照組和阿托伐他汀組各有2只因起搏電極脫位未完成實驗而剔除。術(shù)后各組存活且數(shù)據(jù)采集完整的家兔：對照組8只，起搏組8只，藥物組8只。
　　2、心房有效不應(yīng)期AERP的變化
　　不同起搏周長下，三組基礎(chǔ)AERP無顯著差異，在快速起搏8h后，起搏組AERP150較起搏前縮短6.49ms，較對照組縮短7.74ms(P<0.05)，隨著起搏時間延長，AERP150進行性縮短，至起搏48h后縮短

6、程度達20％以上。藥物組AERP150縮短程度較起搏組輕，心房快速起搏48小時后平均共縮短15.0ms，縮短程度15.15%,與對照組相應(yīng)時間點相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(見Table1、Fig.3)調(diào)整起搏周長為200ms后，起搏組、藥物組在起搏48小時后AERP均較對照組減低，但起搏組降低更明顯，三組間比較有顯著性差異(P<0.05）。(見Table2、Fig.4)
　　3、頻率適應(yīng)性的變化
　　心房快速起搏

7、前各組間心房頻率適應(yīng)性無明顯差異(P>0.05)，快速起搏后起搏組的頻率適應(yīng)性降低最明顯，隨起搏時間延長降低幅度依次增大(P<0.05)，而在藥物組降低程度受到抑制。(見Table3、Fig.5)
　　4、心房大小和心功能的變化
　　心房快速起搏前各組心臟超聲指標左房前后徑(LAD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分數(shù)(LVEF)相比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。起搏48小時后復(fù)查心臟

8、超聲，起搏組和藥物組左房前后徑(LAD)較起搏前稍增大(P<0.05)，但兩組之間無顯著差異(P>0.05)。三組之間LVEDD、LVESD、LVEF無明顯變化(P>0.05)。(見Table4)
　　5、鈣離子通道蛋白CaLα1和鉀離子通道蛋白Kv4.3表達的變化
　　起搏48小時后測量各組抗L型鈣離子通道α1亞單位蛋白CaLα1、抗鉀離子通道蛋白Kv4.3表達水平。與對照組相比，起搏組兩種離子通道蛋白水平下降(P<0.0