膽堿酯酶抑制劑對(duì)感染性休克兔模型的治療研究.pdf

1、目的:探討藥物激活膽堿能抗炎通路對(duì)感染性休克兔早期的作用及其可能機(jī)制。
　　方法:以脂多糖(LPS)靜脈注射復(fù)制兔感染性休克模型,30只健康雄性新西蘭兔隨機(jī)分為L(zhǎng)PS組、煙堿治療組、新斯的明治療組,每組10只。三組注射LPS后(LPS,385μg/kg)后0.5h,分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水(80 g/kg)、煙堿(80 g/kg),新斯的明(80μg/kg)。予實(shí)驗(yàn)中頸總動(dòng)脈插管動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、中心靜脈壓

2、(CVP);股動(dòng)脈插管于造模前(0h)、造模后第2h和第4h監(jiān)測(cè)體溫(Tblood)和熱稀釋法檢測(cè)心輸出量(CO)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),記錄造模前及造模后0h、0.5h、1h、2h、3h、4h三組血流動(dòng)力學(xué)變化;于0h、2h、4h,行動(dòng)脈血?dú)夥治龈饕淮?并抽血檢測(cè)兔血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素18(IL-18)水平變化。注射LPS后4h立即放血處死動(dòng)物,取家兔肺組織、心肌組織進(jìn)行光學(xué)顯微鏡組織形態(tài)學(xué)觀察。
　　結(jié)果:①

3、血流動(dòng)力學(xué)改變:與造模前比較,MAP、HR、CO、Tblood,1h三組MAP、CO、HR均明顯降低(P<0.05)。與1h比較,MAP煙堿治療組和新斯的明治療組均于2h開(kāi)始升高,至4h持續(xù)升高;其中新斯的明治療組4h時(shí)基本恢復(fù)到造模前水平(P<0.01)。造模后HR持續(xù)下降,較LPS組低,4h時(shí)各組HR差異明顯(p<0.01)。三組CO均下降,煙堿治療組和新斯的明治療組下降幅度明顯減緩(p<0.05)。②血?dú)夥治龈淖?造模前三組動(dòng)物動(dòng)

4、脈血PH值、Pco2、HCO3-均降低,煙堿治療組和新斯的明治療組并非持續(xù)降低,于2h降低后,4h開(kāi)始回升,但三組間差異無(wú)顯著性。PO2、 Base(B)、AG、SO2均升高,也無(wú)顯著差異。③TNF-α變化:LPS組TNF-α較造模前明顯升高(P<0.05),4h時(shí)回落。與LPS組比較,煙堿治療組和新斯的明組TNF-α升高不明顯(P<0.05)。IL-18變化:注射LPS后兔血清中IL-18的含量明顯升高,腹腔注射煙堿和新斯的明后血清中