茶多酚抗腫瘤血管生成分子機制研究.pdf

1、目的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤持續(xù)生長的先決條件是腫瘤本身能誘導新的血管生成。因此，把腫瘤新生血管作為靶點破壞，以導致腫瘤細胞死亡來治療腫瘤和抗轉(zhuǎn)移已成為近年來基礎與臨床研究的熱點。定點清除腫瘤新生血管作為一種嶄新的抗癌戰(zhàn)略，是通過切斷腫瘤賴以生長和轉(zhuǎn)移的營養(yǎng)來源和遷移通道以發(fā)揮抗癌效應，其研究成果對拓展惡性腫瘤治療途徑具有極為重要的理論與臨床價值。本課題是在國內(nèi)研究茶多酚抑制腫瘤細胞生長、抗突變、誘導腫瘤細胞凋亡與分化效應基礎上，以國外抗血管生

2、成初步研究線索為背景，以茶多酚干預腫瘤血管生成研究為側(cè)重點，進行茶多酚抗腫瘤血管生成分子機制研究。 2方法檢測藥物對大鼠主動脈無血清培養(yǎng)形成微血管樣結構影響是經(jīng)典的抗腫瘤血管生成體外研究方法，但其實驗結果對指導臨床尚有較大差距。動物移植性腫瘤模型的建立為血管生成抑制劑研究提供了理想技術方法。我們在測定茶多酚對大鼠主動脈無血清培養(yǎng)形成微血管樣結構影響，并證實茶多酚能抑制新生血管生成基礎上，應用動物移植性腫瘤模型為研究對象，通過觀察

3、腫瘤抑制率以及測定腫瘤微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表達水平，以評價茶多酚抗腫瘤效應，并探討抗腫瘤血管生成分子機制。同時，在國內(nèi)首次考察口服用藥、局部注射、腹腔注射三種給藥途徑對腫瘤血管生成的影響。 3結果通過本項研究證實，茶多酚有如下作用：①可明顯抑制大鼠主動脈體外無血清培養(yǎng)的新生血管生成。②口服、局部與腹腔注射三種給藥途徑對S180小鼠移植性腫瘤均有明顯的抑制作用

4、。③可明顯減少S180小鼠移植性腫瘤組織的微血管密度(MVD)。④可顯著降低S180小鼠移植性腫瘤血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達水平。⑤可增加S180小鼠移植性腫瘤金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表達水平。 4結論茶葉具有清頭目，除煩渴，化痰，消食，利尿，解毒功能?？芍委燁^痛、目昏、多睡善寐、心煩口渴、食積痰滯、瘧、痢等病證。同時，茶葉也是人們喜愛的飲料之一，來源極其廣泛，與我國人民的生活息息相關。本項研究結果表明，茶