HSP70、Rb蛋白、HPV16E7蛋白在人喉癌發(fā)生中作用的研究.pdf

1、[目的] 喉癌是耳鼻咽喉科常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有明顯的增高趨勢，但對其發(fā)病機制尚不甚清楚。大量研究已表明，喉癌的發(fā)生與吸煙、飲酒、人乳頭瘤病毒感染等多種因素相關(guān)，以往的研究也證實了喉癌與高危型人乳頭瘤病毒16型密切相關(guān)。為進(jìn)一步探討喉癌發(fā)生的生物學(xué)機制，該研究對人喉癌組織不同病理階段、喉癌不同病理分級和臨床分期的組織標(biāo)本中HSP70、Rb蛋白和HPV16E7蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測，探討人喉癌組織中HSP70、Rb蛋白和HPV

2、16E7蛋白的表達(dá)及其與喉癌發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，研究HSP70、Rb蛋白和HPV16E7蛋白在喉癌發(fā)生中的作用和機制，為喉癌發(fā)生、發(fā)展提供一種新的分子生物學(xué)依據(jù)，為喉癌的早期診斷和防治提供一種新的途徑。 [方法] 收集1996年1月至2003年6月手術(shù)切除的喉不同病變組織標(biāo)本共138例，其中喉癌78例，喉癌前病變26例(慢性肥厚性喉炎非典型增生15例，聲帶白斑11例)，聲帶息肉24例，癌周正常喉組織(距腫瘤＞1.0cm

3、)10例。喉癌患者78例中，男55例，女23例；年齡44～79歲，平均(61.5±10.9)歲；按1987年國際抗癌聯(lián)盟[UICC]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期13例，Ⅲ期25例，Ⅳ期26例；按腫瘤分化程度將其分為3級，其中Ⅰ級(高度分化)21例，Ⅱ級(中度分化)30例，Ⅲ級(低度分化)27例。所有標(biāo)本均經(jīng)10％中性福爾馬林溶液固定，常規(guī)石蠟包埋。采用免疫組織化學(xué)EnVision法檢測組織標(biāo)本中HSP70、Rb蛋白和HPV16

4、E7蛋白的表達(dá)情況。 [結(jié)果] 在癌周正常喉組織、聲帶息肉、喉癌前病變和喉癌組織中HPV16E7蛋白的陽性表達(dá)率分別為0％(0/10)，4.1％(1/24)，27.0％(7/26)和43.6％(34/78)，Rb蛋白的陽性表達(dá)率分別為80.0％(8/10)，79.2％(19/24)，61.5％(16/26)和50.0％(39/78)，HSP70的陽性表達(dá)率分別為0％(0/10)，8.3％(2/24)，50.0％(13/2

5、6)和69.2％(54/78)；在喉癌病理分級Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級中HPV16E7蛋白的陽性表達(dá)率分別為28.6％(6/21)，36.7％(11/30)和63.0％(17/27)，Rb蛋白的陽性表達(dá)率分別為71.4％(15/21)，56.7％(17/30)和25.9％(7/27)，HSP70的陽性表達(dá)率分別為52.3％(11/21)，63.3％(19/30)和88.9％(24/27)；在喉癌臨床分期Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期中HPV16E7蛋白的陽性表

6、達(dá)率分別為26.0％(14/17)和52.9％(27/51)，Rb蛋白的陽性表達(dá)率分別為74.1％(20/27)和37.3％(19/51)，HSP70的陽性表達(dá)率分別為51.8％(14/27)和78.4％(40/51)；HPV16E7蛋白和Rb蛋白的陽性表達(dá)在喉癌組與聲帶息肉、癌周正常喉組織之間均有顯著性差異(P＜0.05)，HPV16E7蛋白表達(dá)呈明顯升高趨勢，而Rb蛋白表達(dá)呈明顯下降趨勢；喉癌組織中HPV16E7蛋白的陽性表達(dá)在腫瘤

7、Ⅲ級明顯高于Ⅰ級或Ⅱ級(P＜0.05)，臨床Ⅲ-Ⅳ期明顯高于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.05)，而Pb蛋白的陽性表達(dá)在腫瘤Ⅲ級明顯低于Ⅰ級或Ⅱ級(P＜0.05)，臨床Ⅲ-Ⅳ期明顯低于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.05)；HSP70的陽性表達(dá)在喉癌組與聲帶息肉、癌周正常喉組織之間均有顯著性差異(P＜0.05)，喉癌組織中HSP70的陽性表達(dá)明顯高于聲帶息肉、癌周正常喉組織；喉癌組織中HSP70的陽性表達(dá)在腫瘤Ⅲ級明顯高于Ⅰ級或Ⅱ級(P＜0.05)，臨床Ⅲ-Ⅳ期

8、明顯高于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.05)；HPV16E7陽性的喉癌組織中HSP70的陽性表達(dá)率為85.3％(29/34)，HPV16E7陰性的喉癌組織中HSP70的陽性表達(dá)率為56.8％(25/44)，二者之間有顯著性差異(P＜0.05)，喉癌組織中HSP70的陽性表達(dá)在HPV16E7陽性組織中明顯高于HPV16E7陰性組織。 [結(jié)論] 在人喉癌的發(fā)生和發(fā)展中，HPV16E7蛋白的表達(dá)升高，而Rb蛋白的表達(dá)下降，二者相互作用在喉