胃粘膜腸上皮化生Pi類谷胱甘肽S-轉移酶的表達及與幽門螺桿菌相關性研究.pdf

1、中 文 摘 要前 言目 前， 惡性腫瘤已 成為 危害 人 類健 康的 三 大 頑 疾之一， 最 新資料表明， 在我國胃 癌死亡率仍居各種惡性腫瘤之首， 其調整死亡 率 為2 1 . 7 6 / 1 0 萬， 占 全部惡 性腫瘤死亡率的2 3 . 2 4 %。因 此， 胃 癌的早期診斷 及早期治療顯得尤為重要。長期以 來， 人們一直在思考如何能在胃 癌發(fā)生之前能夠作出預測并給予相應的治療， 所以 對胃 癌的 癌前 疾病和 癌前 病變的 研

2、究 尤其重 視。胃 粘膜腸上皮 化 生( 簡稱腸化) 是一種重要的胃 粘膜病變， 許多學者對腸化進行了多方面 研 究， 認為 腸化與胃 癌 關系 密切， 特別是 含 有硫酸 粘蛋白 的 腸 化( 主 要是班 型腸化) 與胃 癌， 尤其是與腸型胃 癌的關系密切， 并把腸化( m 型腸化) 視為一種重要的癌前病變。 那么腸化是如何發(fā)展為胃 癌的呢?近年來， 大量的流行病學研究顯示， 在胃癌和腸化 發(fā)生機制中幽門 螺桿菌( H p ) 感染起

3、著重 要作用， 1 9 9 4 年世界衛(wèi)生組織 美國國 立研究院已 正 式 將H p 列為胃 癌的I 類致癌因 子。 但 是， 從H p 感 染 到 發(fā) 展為 腸 化， 再從腸 化到胃 癌的 病因 學關系 仍 缺乏足夠的 實驗 依據(jù)。因 此人 們一直力圖 從實 驗 室 研究的 角 度 證實H p 、 腸化、 胃 癌間 存在 某種聯(lián)系。谷朧甘 膚S 轉移酶 類( G S T s ) 是一 組多功能同 工酶家族， 它們的 主 要功能 是參與

4、由 食物和藥物等進人人體的 有毒物質的代謝，G S T s 主 要 催化谷朧甘膚與親電 物質( 有毒物 質、 烷化劑、 蕙環(huán)類 抗腫瘤藥物) 結合， 從而以硫醚氨酸結合物這種無毒形式從尿中 排除， 或者代 謝為 無毒性的醇 類物質。除此外G S T s 還具有谷朧甘膚過氧 化 物酶( 硒非依賴性) 的活性， 可使過氧 化脂質還原; 且能 與 膽汁 酸、 膽紅素、 血紅素、 澳黃酸等物 質結 合， 參與 這些物質 在 體內 的 代 謝。

5、G S T s 主 要 具 有a , 1 ， 二 三 種同 工酶， 近 年 來 又 發(fā)現(xiàn)了。·1 ·包括3 0 例 正常胃 粘膜, 1 7 1 例 腸化 粘膜、 1 8 例胃 癌 組織; 1 7 1 例腸 化 粘膜中 包括I 型 腸化5 4 例， I 型 腸化7 6 例， I u 型 腸化4 1 例; H p陰 性正常胃 粘膜3 0 例， H p 陽 性腸化粘膜 1 0 9 例， H p 陰 性腸化粘 膜6 2 例;

6、 對8 0 例H p 陽 性 腸 化 患 者 進 行H p 根 除 治 療， 其中H p 根除 組( 即H p 轉陰者) 3 8 例， H p 未根除組( 即H p 仍為陽性者) 4 2例。實 驗 結 果一、 正常胃 粘膜、 腸化粘膜及胃 癌組織中G S T 一 二的表達正常胃 粘膜未見 G S T 一 二的表達， 腸化粘膜 G S T - i r 表達陽性率為6 9 . 6 %， 高于 正常胃 粘膜( P < 0 . 0

7、 1 ) ， 胃 癌組織中G S T 一 二表 達陽 性率為4 4 . 4 %， 高于正常胃 粘膜( P < 0 . 0 1 ) ， 低于腸化粘膜 ( P < 0 . 0 5 ) 。 在I , I , I I 型 腸 化中G S T 一 二 表 達陽 性 率 逐漸降 低，分 別為8 3 . 3 % , 7 1 . 1 % a , 4 8 . 9 % o I 型腸化G S T 一 二 表達高于I I I 型腸 化中G

8、 S T 一 s 表達， 差異非常顯著( P < 0 . 0 1 ) , I 型腸化中G S T一 二表達高于a 型腸化( P < 0 . 0 5 ) , I 型與I 型間G S T 一 二 表達差別無統(tǒng)計學意義; I 型腸化與胃 癌組織G S T - - r r 表達差異非常顯著( P < 0 . 0 1 ) , I I 型腸化中G S T 一 二 表達高于胃 癌組織中G S T 一 二表， 達差異有統(tǒng) 計學

9、意義( P < 0 . 0 5 ) , I I I 型 腸化G S T 一 二 表達高于胃 癌組織， 但差異無統(tǒng)計學意義。 G S T 一 二 主要著色于細胞漿。二、 H p 感染 對 腸 化 粘膜G S T 一 二 表達的 影響H p 陰 性 組腸 化 粘膜G S T 一 二 表 達陽 性率 高于H p 陽 性組( P< 0 . 0 5 ) , H p 陰性組腸化粘膜 G S T 一 二表達高于胃 癌組( P < 0

10、 . 0 5 ) , H p 陽 性 組 腸 化 粘 膜 中G S T 一 二 表 達 高 于胃 癌 組， 但 兩 者 差異 無統(tǒng)計學意義。 在1 , I I , I d 型腸化中H p 陰性 組 G S T 一 二 表達陽 性率高于對應 H p 陽性組( 陽 性率分別為8 9 . 5 %, 8 1 . 5 %,6 2 . 5 %; 8 0 . 0 %, 6 3 . 5 %, 4 0 . 0 %) 。 H p 根除治 療后， H