肥胖青少年相關(guān)代謝指標(biāo)及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估.pdf

1、第一部分
　　目的：中央型肥胖可導(dǎo)致代謝疾病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加。目前已知頸部脂肪的堆積作為中央型肥胖的一種表現(xiàn)形式，也是一種異位的脂質(zhì)沉積。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，頸圍（neck circumference,NC）和/或頸部脂肪與高脂血癥、糖調(diào)節(jié)受損、高血壓間有關(guān)聯(lián)。本研究旨在探討肥胖與非肥胖的青少年人群中，檢測(cè)頸圍與肥胖相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)系，探討頸圍對(duì)青少年人群糖、脂代謝紊亂及代謝綜合征的預(yù)測(cè)意義。
　　方法：選擇280例青少年肥

2、胖患者(年齡14-30歲；BMI≥28kg/m2)(其中男性108例；女性172例)和80例年齡匹配的正常健康志愿者（年齡15-29歲；18.5㎏/m2≤BMI<24㎏/m2）（其中男性38例；女性42例）。所有患者及正常志愿者均測(cè)量頸圍、腰圍、臀圍、身高、體重、血壓以及血清生化指標(biāo)包括口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中（OGTT）的空腹+2小時(shí)血糖及同步血清胰島素、血脂（包括甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸）、

3、并進(jìn)行胰島素改良的減少樣本數(shù)的Bergman微小模型技術(shù)結(jié)合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(FSIGTT)，以評(píng)估受試者的胰島素敏感性指數(shù)(SI)；處置指數(shù)(DI)，即AIRg和SI的乘積，則用于評(píng)價(jià)AIRg是否足以代償機(jī)體的胰島素抵抗。利用腹部CT檢查結(jié)合專門計(jì)算機(jī)軟件(Fat Scan)測(cè)定腹部脂肪分布和含量，精確測(cè)量腹部皮下脂肪（SAT）及內(nèi)臟脂肪（VAT）面積，并計(jì)算 SVR，SVR=SAT/VAT，以校正VAT與SAT間的相互影響。

4、
　　結(jié)果在校正了性別之后，隨著頸圍的增加，BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖負(fù)荷2小時(shí)后血糖（2hPG）、空腹胰島素（FINS）、糖負(fù)荷2小時(shí)后（2hINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）均隨之顯著增加，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）總體也呈上升趨勢(shì)；而胰島素敏感性指數(shù)（SI）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、處置指數(shù)（DI指數(shù)）則隨

5、著頸圍增加而下降（P<0.05）。
　　校正年齡與性別后，全組人群中，頸圍于上述肥胖相關(guān)代謝指標(biāo)均顯著相關(guān)；在肥胖組，頸圍與除了 DBP、TC、HDL-C、LDL-C之外的各指標(biāo)均顯著相關(guān)（P<0.05）；而在正常BMI組，頸圍僅與腰圍呈正相關(guān)（P<0.05），與其余各指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性。多元逐步回歸分析頸圍是腰圍、FPG、SBP、TG的獨(dú)立相關(guān)因素（P<0.001）。
　　所有受試者按照頸圍四分位分組，采用χ2檢驗(yàn)比較四組間

6、MS組分?jǐn)?shù)是否有差異，結(jié)果顯示隨著頸圍的增加，合并MS組分項(xiàng)數(shù)也隨之增加（P=0.000）。
　　采用二元Logistic回歸分析，在肥胖組中，在校正年齡、性別的同時(shí)使頸圍、BMI、腰圍互相校正，結(jié)果顯示頸圍OR值為1.135（95％CI1.004；1.284，P=0.042），而B(niǎo)MI的OR值為1.013（95%CI0.922；1.113，P=0.791）、腰圍的OR值為0.998（95%CI0.962；1.035，P=0.89

7、5）。ROC曲線分析中，用年齡、性別結(jié)合頸圍或腰圍或BMI來(lái)預(yù)測(cè)MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其相應(yīng)的曲線下面積（AUC）分別是0.793、0.754、0.760，P值均小于0.001。
　　線性回歸校正年齡、性別、腰圍、腰臀比、BMI的影響后，頸圍與 VAT呈正相關(guān)、與SAT、SVR呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：在青少年人群中，隨著頸圍的增加不僅血壓、血糖隨之升高，且胰島素敏感性隨之下降，血脂代謝的紊亂加重，MS的患病率也增加。在校正年齡、性別

8、之后發(fā)現(xiàn)頸圍在肥胖組中與SBP、FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、SI、TG相關(guān)，在正常BMI組中頸圍與相關(guān)代謝指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。頸圍與MS各個(gè)組分的回歸分析顯示：校正齡、性別、BMI及腰圍后，頸圍依然與FPG、SBP、TG獨(dú)立相關(guān)。ROC曲線分析提示頸圍對(duì)于MS的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于腰圍、BMI；頸圍與VAT顯著正相關(guān)。
　　第二部分
　　目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種較常見(jiàn)的睡眠呼吸紊

9、亂疾病，在肥胖人群中有較高的發(fā)生率，并與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)以及早期動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的關(guān)聯(lián)，但是，OSAHS確切的作用在很大程度上并不明確。對(duì)于青少年肥胖患者，相關(guān)研究甚少。我們的目的是研究睡眠呼吸暫停綜合征是否同樣會(huì)在青少年肥胖人群中增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素及早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
　　方法：選擇192例青少年肥胖患者(年齡14-30歲；BMI≥28kg/m2)(其中男性77人，女性115人)。所有患者均測(cè)量頸圍、腰圍、臀圍

10、、身高、體重、血壓以及血清生化指標(biāo)包括口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中（OGTT）的空腹+2小時(shí)血糖及同步血清胰島素、血脂（包括包括甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）。并進(jìn)行胰島素改良的減少樣本數(shù)的Bergman微小模型技術(shù)結(jié)合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(FSIGTT)，以評(píng)估受試者的胰島素敏感性指數(shù)(SI)。處置指數(shù)(DI)，即AIRg和SI的乘積，則用于評(píng)價(jià)AIRg是否足以代償機(jī)體的胰島素抵抗。利用腹部CT檢查結(jié)合專門計(jì)

11、算機(jī)軟件(Fat Scan)測(cè)定腹部脂肪分布和含量，精確測(cè)量腹部皮下脂肪（SAT）及內(nèi)臟脂肪（VAT）面積，并計(jì)算SVR， SVR=SAT/VAT，以校正VAT與SAT間的相互影響。經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)測(cè)定呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)以及睡眠時(shí)的最低氧飽和度和平均氧飽和度。104名患者（其中男性51名，女性53名）經(jīng) B型超聲儀測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（cIMT），作為反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。本研究根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)(

12、2002年)推薦的杭州標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肥胖患者的睡眠呼吸狀況進(jìn)行判讀1：(1)呼吸暫停定義為睡眠時(shí)口、鼻氣流完全停止至少10s以上；(2)低通氣指睡眠時(shí)口、鼻氣流下降≥50%，但伴有 SpO2下降≥3%或一次喚醒，并且持續(xù)時(shí)間≥10s；(3)阻塞性睡眠呼吸暫停指睡眠時(shí)口、鼻無(wú)氣流，但胸腹式呼吸運(yùn)動(dòng)仍然存在；(4)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)=(總呼吸暫停次數(shù)+總低通氣次數(shù))/總睡眠時(shí)間(次/h)；(5)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指AHI≥5次/h。

13、對(duì)患者有無(wú)OSAHS及其嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，分為無(wú)OSAHS組(AHI<5次/h)、輕度OSAHS組(5≤AHI≤20次/h)、中度OSAHS組(20次/h40次/h)。針對(duì)OSAHS與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素及cIMT之間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：經(jīng)PSG檢測(cè)，所有患者中有OSAHS的共85例（44.27%）。
　　OSAHS組的年齡、頸圍、腰圍、腰臀比、體質(zhì)指數(shù)（BMI

14、）、內(nèi)臟脂肪面積（VAT）、皮下脂肪面積（SAT）、SAT/VAT（SVR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖負(fù)荷2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）及頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（cIMT）均較無(wú)OSAHS組高（p<0.05）；校正 BMI后，頸圍、腰圍、腰臀比、VAT、SVR、HbA1C、TG及cIMT仍有顯著差異（P<0.05），而SAT在校正BMI后，兩組間無(wú)顯著差異。進(jìn)一步校正年

15、齡、性別、BMI后，兩組的cIMT仍有顯著差異（r2=0.141，P=0.002）。
　　根據(jù)OSAHS嚴(yán)重程度分組發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHA嚴(yán)重程度增加，年齡、男性比例、BMI、頸圍、腰圍、臀圍、腰臀比、VAT、SAT、SVR、SBP、DBP、FPG、HbA1C、TG、cIMT均增加（p<0.05），校正BMI后，頸圍、腰圍、VAT、SVR、FPG、HbA1C、TG、cIMT仍顯示顯著的組間差異（P<0.05）；而臀圍、腰臀比、SAT

16、在校正BMI后無(wú)顯著差異（P>0.05）。進(jìn)一步校正年齡、性別和BMI后，cIMT（r2=0.193,P=0.001）仍有顯著差異。繼續(xù)校正年齡、性別、BMI、頸圍、腰圍、VAT、SVR、FPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C后，cIMT（r2=0.103,p=0.042）仍有顯著的組間差異。
　　Pearson相關(guān)分析顯示，在全部研究人群中，cIMT與頸圍、腰圍、腰臀比、BMI、VAT、DBP、HbA1C、AHI

17、呈正相關(guān)；與 SVR、FINS、平均氧飽和度、最低氧飽和度呈負(fù)相關(guān)（p<0.05），多元逐步回歸校正了頸圍、腰圍、腰臀比、BMI、VAT、SVR、DBP、FINS、HbA1C及最低氧飽和度、平均氧飽和度后，顯示AHI（r2=0.167，b=0.434，p=0.006）是cIMT增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　在 OSAHS組中，cIMT與 VAT、DBP、AHI呈正相關(guān)；與 SVR、FINS、HOMA-IR、平均氧飽和度、最低氧飽和度呈

18、負(fù)相關(guān)（p<0.05）；多元逐步回歸校正了 VAT、DBP、SVR、FINS、HOMA-IR、AHI、平均氧飽和度以后，顯示最低氧飽和度（r2=0.144，b=-0.401，p=0.003）是 cIMT增加的獨(dú)立相關(guān)因素；而在無(wú)OSAHS組，cIMT的增加僅與頸圍、2hINS有相關(guān)性。
　　結(jié)論：在肥胖青少年中，患OSAHS者頸圍、腰圍、腰臀比、VAT、HbA1C、TG及cIMT高于無(wú)OSAHS者，SVR低于無(wú)OSAHS者；且OS