骨髓增生異常綜合征患者ETV6基因重排及意義.pdf

1、目的: 1、檢測骨髓增生異常綜合征患者ETV6基因重排； 2、探討ETV6基因重排在骨髓增生異常綜合征發(fā)病機制中的作用； 3、分析ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征分型的關系； 4、初步揭示ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征預后的關系。 材料與方法: 1、初診骨髓增生異常綜合征患者66例，全部符合2000年WHO對惡性血液病診斷標準。男29例，女37例，年齡在6-84歲，平均年齡38歲

2、。正常對照15例，男5例，女10例，年齡在18-35歲。 2、66例骨髓增生異常綜合征患者及15例正常對照者骨髓細胞均采用直接法和(或)短期培養(yǎng)法制備染色體。 3、細胞遺傳學采用R顯帶技術對標本進行核型分析。 4、應用分裂探針RP11-434C1和RP11-52513，以超敏CARD FISH技術檢測ETV6基因重排。 5、以ETV6 F1、ETV6 F2和JAK2 R1、JAK2 R2為引物進行巢式RT

3、-PCR。 結果: 1、細胞遺傳學檢查發(fā)現66例骨髓增生異常綜合征患者中有28例染色體核型畸變，畸變率42.4﹪。 2、Split-FISH技術檢測66例骨髓增生異常綜合征患者發(fā)現8例ETV6基因重排，骨髓增生異常綜合征中ETV6基因重排率12﹪；其中4例平衡易位，3例12p-，1例12p三體。 3、28例核型異常MDS患者中發(fā)現3例ETV6基因重排，38例核型正常的MDS患者中發(fā)現5例ETV6基因重排

4、，FISH的靈敏度和特異性明顯高于核型分析。 4、巢式RT-PCR證實1例核型為46,XX,-6,t(9；12；22)(p24；p13；q11)，+mar，FISH結果顯示9p24與12p13易位的骨髓增生異常綜合征患者的融合基因為ETV6/JAK2。首次在骨髓增生異常綜合征中發(fā)現ETV6~AK2融合基因。 5、FISH技術和細胞遺傳學檢查共發(fā)現33例克隆性染色體畸變，染色體畸變率50﹪。36例早期階段的骨髓增生異常綜合

5、征(RA、RARS和RCMD)患者中有10例發(fā)生染色體畸變，染色體畸變率27.8﹪；30例晚期階段的骨髓增生異常綜合征(RAEB-1和RAEB-2)患者中有23例發(fā)生染色體畸變，染色體畸變率76.7﹪，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 6、8例ETV6基因重排患者有7例屬于晚期階段MDS，58例ETV6基因未重排患者有23例屬于晚期階段MDS，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 7、33例染色體畸變的骨髓增生異

6、常綜合征患者中有10例轉為急性髓細胞白血病，轉白率30.3﹪；33例未檢出染色體異常的骨髓增生異常綜合征患者有4例轉為急性髓細胞白血病，轉白率12﹪，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 8、8例ETV6基因重排患者有5例轉為急性髓細胞白血病，轉白率62.5﹪；58例ETV6基因未重排患者有9例轉為急性髓細胞白血病，轉白率15.5﹪，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論: 1、ETV6基因重排是涉及12

7、p13染色體易位較常見的目的基因，它與骨髓增生異常綜合征的發(fā)病有密切關系。 2、ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征的臨床表現有較密切關系。ETV6基因重排的骨髓增生異常綜合征患者臨床表現危重。 3、ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征的預后有較密切關系。ETV6基因重排的骨髓增生異常綜合征患者的轉白率高，生存時間短。 4、首次在骨髓增生異常綜合征中發(fā)現ETV6/JAK2融合基因，并初步揭示其致病機制。ETV6/