骨髓增生異常綜合征患者ETV6基因重排及意義.pdf

1、目的: 1、檢測(cè)骨髓增生異常綜合征患者ETV6基因重排； 2、探討ETV6基因重排在骨髓增生異常綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用； 3、分析ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征分型的關(guān)系； 4、初步揭示ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征預(yù)后的關(guān)系。 材料與方法: 1、初診骨髓增生異常綜合征患者66例，全部符合2000年WHO對(duì)惡性血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)。男29例，女37例，年齡在6-84歲，平均年齡38歲

2、。正常對(duì)照15例，男5例，女10例，年齡在18-35歲。 2、66例骨髓增生異常綜合征患者及15例正常對(duì)照者骨髓細(xì)胞均采用直接法和(或)短期培養(yǎng)法制備染色體。 3、細(xì)胞遺傳學(xué)采用R顯帶技術(shù)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行核型分析。 4、應(yīng)用分裂探針RP11-434C1和RP11-52513，以超敏CARD FISH技術(shù)檢測(cè)ETV6基因重排。 5、以ETV6 F1、ETV6 F2和JAK2 R1、JAK2 R2為引物進(jìn)行巢式RT

3、-PCR。 結(jié)果: 1、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)66例骨髓增生異常綜合征患者中有28例染色體核型畸變，畸變率42.4﹪。 2、Split-FISH技術(shù)檢測(cè)66例骨髓增生異常綜合征患者發(fā)現(xiàn)8例ETV6基因重排，骨髓增生異常綜合征中ETV6基因重排率12﹪；其中4例平衡易位，3例12p-，1例12p三體。 3、28例核型異常MDS患者中發(fā)現(xiàn)3例ETV6基因重排，38例核型正常的MDS患者中發(fā)現(xiàn)5例ETV6基因重排

4、，F(xiàn)ISH的靈敏度和特異性明顯高于核型分析。 4、巢式RT-PCR證實(shí)1例核型為46,XX,-6,t(9；12；22)(p24；p13；q11)，+mar，F(xiàn)ISH結(jié)果顯示9p24與12p13易位的骨髓增生異常綜合征患者的融合基因?yàn)镋TV6/JAK2。首次在骨髓增生異常綜合征中發(fā)現(xiàn)ETV6~AK2融合基因。 5、FISH技術(shù)和細(xì)胞遺傳學(xué)檢查共發(fā)現(xiàn)33例克隆性染色體畸變，染色體畸變率50﹪。36例早期階段的骨髓增生異常綜合

5、征(RA、RARS和RCMD)患者中有10例發(fā)生染色體畸變，染色體畸變率27.8﹪；30例晚期階段的骨髓增生異常綜合征(RAEB-1和RAEB-2)患者中有23例發(fā)生染色體畸變，染色體畸變率76.7﹪，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 6、8例ETV6基因重排患者有7例屬于晚期階段MDS，58例ETV6基因未重排患者有23例屬于晚期階段MDS，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 7、33例染色體畸變的骨髓增生異

6、常綜合征患者中有10例轉(zhuǎn)為急性髓細(xì)胞白血病，轉(zhuǎn)白率30.3﹪；33例未檢出染色體異常的骨髓增生異常綜合征患者有4例轉(zhuǎn)為急性髓細(xì)胞白血病，轉(zhuǎn)白率12﹪，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 8、8例ETV6基因重排患者有5例轉(zhuǎn)為急性髓細(xì)胞白血病，轉(zhuǎn)白率62.5﹪；58例ETV6基因未重排患者有9例轉(zhuǎn)為急性髓細(xì)胞白血病，轉(zhuǎn)白率15.5﹪，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論: 1、ETV6基因重排是涉及12

7、p13染色體易位較常見(jiàn)的目的基因，它與骨髓增生異常綜合征的發(fā)病有密切關(guān)系。 2、ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征的臨床表現(xiàn)有較密切關(guān)系。ETV6基因重排的骨髓增生異常綜合征患者臨床表現(xiàn)危重。 3、ETV6基因重排與骨髓增生異常綜合征的預(yù)后有較密切關(guān)系。ETV6基因重排的骨髓增生異常綜合征患者的轉(zhuǎn)白率高，生存時(shí)間短。 4、首次在骨髓增生異常綜合征中發(fā)現(xiàn)ETV6/JAK2融合基因，并初步揭示其致病機(jī)制。ETV6/