靈芝藥材及其制劑雙靈固本散的質(zhì)量控制和體內(nèi)代謝研究.pdf

1、本文以傳統(tǒng)中藥?kù)`芝及其制劑雙靈固本散為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量控制、體內(nèi)代謝、代謝指紋圖譜及譜效學(xué)研究。
　　 從靈芝制劑-雙靈固本散中分離純化得到7種靈芝三萜酸類化合物,經(jīng)過(guò)色譜法和各種光譜技術(shù)鑒定了7種靈芝酸對(duì)照品的結(jié)構(gòu),分別是:靈芝酸C2、G、B、K、AM1、H和靈芝烯酸B。
　　 通過(guò)對(duì)36批次不同來(lái)源的靈芝藥材和10批次雙靈固本散的研究,首次建立了靈芝三萜化學(xué)成分HPLC指紋圖譜,并應(yīng)用LC/MS技術(shù)對(duì)指紋圖譜

2、中主要的特征峰進(jìn)行了指認(rèn)。指紋圖譜可分為2個(gè)區(qū),Ⅰ區(qū)為指紋圖譜特征區(qū),其中三萜成分含量較高,但種類較少；Ⅱ區(qū)為指紋區(qū),三萜成分含量較低,但種類較為豐富。
　　 首次建立了靈芝藥材多指標(biāo)成分HPLC/DAD定量分析方法,測(cè)定了36批次不同來(lái)源靈芝藥材中6種主要三萜酸的含量。研究表明,不同種的靈芝藥材中三萜成分的種類和含量均有明顯差別。赤靈芝中三萜成分的種類和含量較為豐富,而在紫芝中幾乎不含有三萜成分,這表明兩者可能具有不同的藥理作

3、用,臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)加以區(qū)別。本研究建立的HPLC分析方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、準(zhǔn)確適用于靈芝藥材的質(zhì)量控制。靈芝藥材多指標(biāo)成分的含量測(cè)定和指紋圖譜研究,將對(duì)靈芝藥材及其制劑質(zhì)量的全面控制起到積極作用。
　　 首次建立了不同生物樣品中4種主要三萜酸類成分的HPLC/DAD含量測(cè)定方法。以靈芝酸C2、B、K、H為指標(biāo),對(duì)靈芝三萜酸類成分在SD大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究結(jié)果表明,大鼠口服靈芝總?cè)扑岷?消化道吸收迅速,組

4、織分布廣泛,體內(nèi)清除較快；靈芝三萜酸成分廣泛分布于各主要臟器,肝臟是其主要的代謝器官,三萜酸成分將由其它臟器重新分布到肝臟,而后經(jīng)膽汁排出體外；膽汁為體內(nèi)藥物的主要排泄途徑,腎排泄作用較弱。
　　 首次建立了SD大鼠口服靈芝總?cè)扑岷蟮难宕x指紋圖譜,并進(jìn)行了不同采血時(shí)間的血清藥理學(xué)研究。以HeLa細(xì)胞增殖抑制率為指標(biāo),采用化學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,將代謝指紋圖譜和藥物效應(yīng)相關(guān)聯(lián),形成中藥化學(xué)物質(zhì)與藥物效應(yīng)相互關(guān)聯(lián)的研究方法,從而建立了