靈芝藥材及其制劑雙靈固本散的質量控制和體內(nèi)代謝研究.pdf

1、本文以傳統(tǒng)中藥靈芝及其制劑雙靈固本散為研究對象,對其進行了質量控制、體內(nèi)代謝、代謝指紋圖譜及譜效學研究。
　　 從靈芝制劑-雙靈固本散中分離純化得到7種靈芝三萜酸類化合物,經(jīng)過色譜法和各種光譜技術鑒定了7種靈芝酸對照品的結構,分別是:靈芝酸C2、G、B、K、AM1、H和靈芝烯酸B。
　　 通過對36批次不同來源的靈芝藥材和10批次雙靈固本散的研究,首次建立了靈芝三萜化學成分HPLC指紋圖譜,并應用LC/MS技術對指紋圖譜

2、中主要的特征峰進行了指認。指紋圖譜可分為2個區(qū),Ⅰ區(qū)為指紋圖譜特征區(qū),其中三萜成分含量較高,但種類較少；Ⅱ區(qū)為指紋區(qū),三萜成分含量較低,但種類較為豐富。
　　 首次建立了靈芝藥材多指標成分HPLC/DAD定量分析方法,測定了36批次不同來源靈芝藥材中6種主要三萜酸的含量。研究表明,不同種的靈芝藥材中三萜成分的種類和含量均有明顯差別。赤靈芝中三萜成分的種類和含量較為豐富,而在紫芝中幾乎不含有三萜成分,這表明兩者可能具有不同的藥理作

3、用,臨床應用時應加以區(qū)別。本研究建立的HPLC分析方法簡單、穩(wěn)定、準確適用于靈芝藥材的質量控制。靈芝藥材多指標成分的含量測定和指紋圖譜研究,將對靈芝藥材及其制劑質量的全面控制起到積極作用。
　　 首次建立了不同生物樣品中4種主要三萜酸類成分的HPLC/DAD含量測定方法。以靈芝酸C2、B、K、H為指標,對靈芝三萜酸類成分在SD大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄進行了系統(tǒng)研究。研究結果表明,大鼠口服靈芝總三萜酸后,消化道吸收迅速,組

4、織分布廣泛,體內(nèi)清除較快；靈芝三萜酸成分廣泛分布于各主要臟器,肝臟是其主要的代謝器官,三萜酸成分將由其它臟器重新分布到肝臟,而后經(jīng)膽汁排出體外；膽汁為體內(nèi)藥物的主要排泄途徑,腎排泄作用較弱。
　　 首次建立了SD大鼠口服靈芝總三萜酸后的血清代謝指紋圖譜,并進行了不同采血時間的血清藥理學研究。以HeLa細胞增殖抑制率為指標,采用化學統(tǒng)計學方法,將代謝指紋圖譜和藥物效應相關聯(lián),形成中藥化學物質與藥物效應相互關聯(lián)的研究方法,從而建立了