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1、本研究將進(jìn)一步深入探討IGF-1R硫代反義寡核苷酸(IGF-1RAPSODN)對(duì)人肝癌裸鼠原位移植瘤的治療效果及毒性作用,旨在為IGF-1RAPSODN進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)研究提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù),使之早日成為臨床肝癌治療的理想生物學(xué)藥物。 研究方法:構(gòu)建40只人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,并隨機(jī)分為5組,每組8只。(1)溶劑對(duì)照組,(2)IGF-1RAPSODN治療組(75mg/kg),(3)IGF-1RAPSODN治療組(50mg/kg)
2、,(4)IGF-1RAPSODN治療組(25mg/kg),(5)5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組。自模型構(gòu)建完成后72小時(shí)開(kāi)始給藥,共用藥25次,用藥期間每7天測(cè)量一次裸鼠體重,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后行全血分析,肝腫瘤體積、重量測(cè)量,計(jì)算抑瘤率,病理組織學(xué)檢查。完整重復(fù)實(shí)驗(yàn)一次。 研究結(jié)果: 1.兩次實(shí)驗(yàn)各組荷瘤裸鼠精神狀態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)良好,除5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組于給藥21天后開(kāi)始出現(xiàn)體重下降趨勢(shì)外,用藥期間各劑量用藥組荷瘤裸鼠體重均呈增長(zhǎng)趨
3、勢(shì)。 2.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組、50mg/kg治療組、25mg/kg治療組及5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組肝腫瘤體積與溶劑對(duì)照組相比均有顯著性差異(P<0.05或P<0.01),各治療組肝腫瘤體積明顯小于溶劑對(duì)照租。 3.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組、50mg/kg治療組、25mg/kg治療組及5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組肝腫瘤重量與溶劑對(duì)照組相比均有顯著性差異(P<0.05或P<0.01),各治療組肝腫瘤重量明顯小于溶劑對(duì)照
4、租。 4.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組抑瘤率分別為76.36﹪、71.81﹪;50mg/kg治療組抑瘤率分別為55.65﹪、61.74﹪;25mg/kg治療組抑瘤率分別為47.72﹪、50.34﹪;5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組抑瘤率分別為47.53﹪、53.02﹪。均在30﹪以上。 5.兩次實(shí)驗(yàn)各劑量治療組PLT較溶劑對(duì)照組比較,均有下降趨勢(shì),且PLT在實(shí)驗(yàn)一中75mg/kg組、50mg/kg組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或
5、P<0.01)。WBC、RBC、Hgb及HCT均在正常范圍內(nèi),無(wú)明顯變化趨勢(shì)。 6.光鏡下見(jiàn)溶劑對(duì)照組肝癌細(xì)胞不規(guī)則排列,偶見(jiàn)少量灶狀壞死,細(xì)胞核大而不規(guī)則,核質(zhì)比例增大,核仁明顯,核分裂像增多;IGF-1RAPSODN治療組可見(jiàn)肝癌細(xì)胞排列紊亂,部分癌細(xì)胞膜溶解,核固縮樣改變,有不同程度的片狀壞死及纖維組織增生,呈一定劑量-效應(yīng)關(guān)系。 研究結(jié)論: (1)IGF-1R硫代反義寡核苷酸對(duì)人肝癌裸鼠原位移植瘤生長(zhǎng)有顯
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