IGF-1R硫代反義寡核苷酸治療人肝癌裸鼠原位移植瘤的研究.pdf

1、本研究將進(jìn)一步深入探討IGF-1R硫代反義寡核苷酸(IGF-1RAPSODN)對(duì)人肝癌裸鼠原位移植瘤的治療效果及毒性作用，旨在為IGF-1RAPSODN進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)研究提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，使之早日成為臨床肝癌治療的理想生物學(xué)藥物。 研究方法：構(gòu)建40只人肝癌裸鼠原位移植瘤模型，并隨機(jī)分為5組，每組8只。(1)溶劑對(duì)照組，(2)IGF-1RAPSODN治療組(75mg/kg)，(3)IGF-1RAPSODN治療組(50mg/kg)

2、，(4)IGF-1RAPSODN治療組(25mg/kg)，(5)5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組。自模型構(gòu)建完成后72小時(shí)開(kāi)始給藥，共用藥25次，用藥期間每7天測(cè)量一次裸鼠體重，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后行全血分析，肝腫瘤體積、重量測(cè)量，計(jì)算抑瘤率，病理組織學(xué)檢查。完整重復(fù)實(shí)驗(yàn)一次。 研究結(jié)果： 1.兩次實(shí)驗(yàn)各組荷瘤裸鼠精神狀態(tài)和生長(zhǎng)狀態(tài)良好，除5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組于給藥21天后開(kāi)始出現(xiàn)體重下降趨勢(shì)外，用藥期間各劑量用藥組荷瘤裸鼠體重均呈增長(zhǎng)趨

3、勢(shì)。 2.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組、50mg/kg治療組、25mg/kg治療組及5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組肝腫瘤體積與溶劑對(duì)照組相比均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，各治療組肝腫瘤體積明顯小于溶劑對(duì)照租。 3.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組、50mg/kg治療組、25mg/kg治療組及5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組肝腫瘤重量與溶劑對(duì)照組相比均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，各治療組肝腫瘤重量明顯小于溶劑對(duì)照

4、租。 4.兩次實(shí)驗(yàn)75mg/kg治療組抑瘤率分別為76.36﹪、71.81﹪；50mg/kg治療組抑瘤率分別為55.65﹪、61.74﹪；25mg/kg治療組抑瘤率分別為47.72﹪、50.34﹪；5-氟尿嘧啶陽(yáng)性對(duì)照組抑瘤率分別為47.53﹪、53.02﹪。均在30﹪以上。 5.兩次實(shí)驗(yàn)各劑量治療組PLT較溶劑對(duì)照組比較，均有下降趨勢(shì)，且PLT在實(shí)驗(yàn)一中75mg/kg組、50mg/kg組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或

5、P＜0.01)。WBC、RBC、Hgb及HCT均在正常范圍內(nèi)，無(wú)明顯變化趨勢(shì)。 6.光鏡下見(jiàn)溶劑對(duì)照組肝癌細(xì)胞不規(guī)則排列，偶見(jiàn)少量灶狀壞死，細(xì)胞核大而不規(guī)則，核質(zhì)比例增大，核仁明顯，核分裂像增多；IGF-1RAPSODN治療組可見(jiàn)肝癌細(xì)胞排列紊亂，部分癌細(xì)胞膜溶解，核固縮樣改變，有不同程度的片狀壞死及纖維組織增生，呈一定劑量-效應(yīng)關(guān)系。 研究結(jié)論： (1)IGF-1R硫代反義寡核苷酸對(duì)人肝癌裸鼠原位移植瘤生長(zhǎng)有顯