腦膠質(zhì)瘤端粒酶反義寡核苷酸納米微粒的制備及治療研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腦膠質(zhì)瘤端粒酶反義寡核苷酸納米微粒的制備及治療研究姓名：徐越申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：柯以銓20080423中文摘要瘤多基因治療的研究熱點，通過反義技術(shù)設(shè)計制備的反義寡核苷酸( a n t i s e n s eo l i g o d e o x y n u c l e o t i d e s ，A S O D N ) 是一類經(jīng)人工合成或構(gòu)建的反義表達(dá)載體表達(dá)的寡核苷酸片段，其特有的核苷酸序列決定

2、了它能與靶D N A 或靶R N A 的堿基互補，多途徑封閉靶基因的表達(dá)。已有大量研究表明，A S O D N 在體外和瘤內(nèi)的注藥有明顯的抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性增生，促其調(diào)亡作用，并能增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，對于治療腦膠質(zhì)瘤具有潛在的活力。但由于A S O D N 為多聚陰離子，而細(xì)胞膜上帶一定的負(fù)電荷不易透過細(xì)胞膜、且在轉(zhuǎn)運過程中還易被核酸內(nèi)切酶迅速降解。因此需要一種載體來協(xié)助運載。納米粒( n a n o p a r t i

3、c l e sN P ) 作為新型給藥體系，一般指粒徑在1 “ - - 1 0 0 0 n m的粒子，是一類高分子物質(zhì)材料，藥物可以溶解、吸附或包裹于材料中，具有尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)、易吸收等生物優(yōu)勢。當(dāng)前納米技術(shù)在靶向給藥和醫(yī)用高分子材料研究領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，通過這種技術(shù)，國內(nèi)外已有多種方法將A S O D N 吸附鑲嵌在N P 表面來增加其對腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)染和穩(wěn)定性，但體內(nèi)給藥后，效果并不理想。為此需要尋求一種有效納米載藥材料來包裹，

4、協(xié)助運載保護A S O D N 。二、研究目的本研究優(yōu)選可降解的高分子材料a ．氰基丙烯酸正丁酯( b u t y l e y a n o a c r y l a t eB C A ) 為制備N P 的載體，采用界面聚合法，A S O D N 為模藥，通過優(yōu)化工藝，包裹制備載藥納米粒( A S O D N i I lN P ) ，并制成凍干品后，考察其穩(wěn)定性，將其轉(zhuǎn)染C 6 腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞，觀察其對細(xì)胞抑制的影響。三、主要研究方法、內(nèi)容和