肝細(xì)胞癌的彩色多普勒超聲征象與其生物學(xué)行為的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的
　　 原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,我國為高發(fā)區(qū),總體發(fā)病人數(shù)約占全球的55％,在腫瘤相關(guān)死亡因為中位居第二,僅次于肺癌,其中90％以上是肝細(xì)胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),其惡性程度高,生長迅速,自然病程短,早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移,大部分腫瘤發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)到了晚期,錯過了手術(shù)和消融治療的最佳時機。原發(fā)性肝癌的預(yù)后兇險的因為歸咎于其惡劣的生物學(xué)行為,腫瘤的生物學(xué)行為主要是指腫瘤的分化或

2、異型性、生長方式、擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移等。血管生成在HCC發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用,而評價血管生成的可靠指標(biāo)是微血管密度(Microvessel density,MVD),有研究顯示,新生血管在HCC中心區(qū)域分布極不均勻,而在瘤周區(qū)域則均勻一致的增多,這一結(jié)果提示瘤周密集的新生血管為HCC的浸潤性或膨脹性生長提供了支持。然而,由于腫瘤的血管生成情況及生物學(xué)行為等指標(biāo)主要靠術(shù)后對標(biāo)本進(jìn)行病理檢查來斷定,并不能對早期治療方案的選擇和判斷預(yù)后

3、起指導(dǎo)作用,因此如何在術(shù)前通過無創(chuàng)手段評估腫瘤的生物學(xué)特性成為HCC治療的一個重要課題。目前,醫(yī)學(xué)影像學(xué)的進(jìn)步為HCC的生物學(xué)特性研究提供了幫助,二維超聲可以觀察腫塊的大小、數(shù)目、形態(tài)、內(nèi)部回聲、邊界清晰度等形態(tài)學(xué)信息,彩色多普勒和能量多普勒超聲以及超聲造影有助于了解HCC的血流動力學(xué)特點和組織灌注情況。如何應(yīng)用常規(guī)超聲評估HCC的生物學(xué)行為?其有效性如何?有關(guān)這方面的報道并不多見。本研究旨在通過術(shù)前應(yīng)用常規(guī)超聲觀測HCC的各種征象及血

4、流參數(shù),術(shù)后進(jìn)行病理檢查確定分化程度、有無瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移,進(jìn)行CD34免疫組化染色檢測HCC瘤周交界區(qū)組織的MVD,探討HCC的超聲征象與瘤周新生血管生成和生物學(xué)行為之間的關(guān)系,評價常規(guī)超聲估測HCC的生物學(xué)行為的價值,為通過超聲檢查來指導(dǎo)臨床治療提供幫助。
　　 對象與方法
　　 53例行根治性或姑息性手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的HCC患者,術(shù)前行超聲檢查,二維超聲記錄腫塊大小、邊界清晰度,內(nèi)部回聲,并常規(guī)觀察有無靜脈栓

5、子、肝內(nèi)衛(wèi)星灶、肝門部和胰腺周圍腫大淋巴結(jié),將二維超聲顯示癌灶周邊有完整或欠完整的聲暈、或與鄰近的肝組織有明確分界的病灶歸為超聲邊界清晰組,彩色多普勒和能量多普勒超聲觀察瘤周及瘤內(nèi)血流信號,根據(jù)豐富程度對血流進(jìn)行分級,顯示瘤周供血動脈血流信號,測量其收縮期峰值流速(PSV)及阻力指數(shù)(RI)。術(shù)后切開腫塊觀察有無包膜,并對瘤周交界區(qū)組織(癌組織和非癌組織各占一半)取病理標(biāo)本,行HE染色觀測瘤周有無癌細(xì)胞浸潤以及癌細(xì)胞分化程度,將包膜內(nèi)或

6、包膜旁肝組織內(nèi)有癌細(xì)胞浸潤以及癌組織與非癌變肝組織交替生長的HCC歸入瘤周浸潤組,另外行CD34免疫組織化學(xué)染色計數(shù)瘤周組織MVD。將在術(shù)前影像學(xué)檢查或術(shù)中發(fā)現(xiàn)并經(jīng)術(shù)后病理證實為門脈癌栓或(和)肝內(nèi)衛(wèi)星灶或(和)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的HCC歸入瘤外轉(zhuǎn)移組。統(tǒng)計學(xué)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,檢驗水準(zhǔn):α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.瘤周浸潤組、瘤外轉(zhuǎn)移組和中低分化組的瘤周MVD分別高于瘤周無浸潤組、瘤外無轉(zhuǎn)移組和高分化組(

7、P<0.05);瘤外轉(zhuǎn)移、分化程度低及沒有完整包膜均與瘤周浸潤呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　 2.腫塊的直徑>3cm組的瘤周MVD顯著高于直徑≤3cm組,前者以中低分化為主,后者以高分化為主,且前者發(fā)生瘤周浸潤和瘤外轉(zhuǎn)移的比例也高于后者(P<0.05)；超聲邊界清晰度與手術(shù)標(biāo)本清晰度呈正相關(guān)(r=0.65,P<0.01),超聲邊界不清組的瘤周MVD顯著高于邊界清晰組,腫塊的超聲邊界清晰度與瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度均有相關(guān)性

8、(P<0.05)。腫塊的內(nèi)部回聲與瘤周MVD、瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　 3.隨著HCC血流分級的增高,瘤周MVD增高,二者呈明顯的正相關(guān)(r=0.64,P<0.01),各血流分級之間的瘤周MVD均有差異(P<0.01)。血流分級與瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度均有相關(guān)性(P<0.05)。PSV與腫塊直徑呈正相關(guān)(r=0.48,P<0.01),但與瘤周MVD、瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度無明

9、顯相關(guān)性(P>0.05)。RI與瘤周MVD呈正相關(guān)(r=0.48,P<0.01),且與瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度均有相關(guān)性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.瘤周浸潤、瘤外轉(zhuǎn)移和分化程度低與瘤周新生血管豐富程度呈正相關(guān),包膜不完整的HCC易呈浸潤性生長,而呈浸潤性生長的HCC更易發(fā)生瘤外轉(zhuǎn)移。
　　 2.超聲顯示邊界模糊不清、直徑>3cm、血流信號豐富、高RI的HCC瘤周新生血管更加豐富,分化程度則較低