肝細胞癌的彩色多普勒超聲征象與其生物學行為的相關性研究.pdf

1、背景與目的
　　 原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,我國為高發(fā)區(qū),總體發(fā)病人數(shù)約占全球的55％,在腫瘤相關死亡因為中位居第二,僅次于肺癌,其中90％以上是肝細胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),其惡性程度高,生長迅速,自然病程短,早期即可發(fā)生轉移,大部分腫瘤發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)到了晚期,錯過了手術和消融治療的最佳時機。原發(fā)性肝癌的預后兇險的因為歸咎于其惡劣的生物學行為,腫瘤的生物學行為主要是指腫瘤的分化或

2、異型性、生長方式、擴散或轉移等。血管生成在HCC發(fā)生、發(fā)展和轉移中發(fā)揮著重要的作用,而評價血管生成的可靠指標是微血管密度(Microvessel density,MVD),有研究顯示,新生血管在HCC中心區(qū)域分布極不均勻,而在瘤周區(qū)域則均勻一致的增多,這一結果提示瘤周密集的新生血管為HCC的浸潤性或膨脹性生長提供了支持。然而,由于腫瘤的血管生成情況及生物學行為等指標主要靠術后對標本進行病理檢查來斷定,并不能對早期治療方案的選擇和判斷預后

3、起指導作用,因此如何在術前通過無創(chuàng)手段評估腫瘤的生物學特性成為HCC治療的一個重要課題。目前,醫(yī)學影像學的進步為HCC的生物學特性研究提供了幫助,二維超聲可以觀察腫塊的大小、數(shù)目、形態(tài)、內(nèi)部回聲、邊界清晰度等形態(tài)學信息,彩色多普勒和能量多普勒超聲以及超聲造影有助于了解HCC的血流動力學特點和組織灌注情況。如何應用常規(guī)超聲評估HCC的生物學行為?其有效性如何?有關這方面的報道并不多見。本研究旨在通過術前應用常規(guī)超聲觀測HCC的各種征象及血

4、流參數(shù),術后進行病理檢查確定分化程度、有無瘤周浸潤、瘤外轉移,進行CD34免疫組化染色檢測HCC瘤周交界區(qū)組織的MVD,探討HCC的超聲征象與瘤周新生血管生成和生物學行為之間的關系,評價常規(guī)超聲估測HCC的生物學行為的價值,為通過超聲檢查來指導臨床治療提供幫助。
　　 對象與方法
　　 53例行根治性或姑息性手術切除并經(jīng)病理證實的HCC患者,術前行超聲檢查,二維超聲記錄腫塊大小、邊界清晰度,內(nèi)部回聲,并常規(guī)觀察有無靜脈栓

5、子、肝內(nèi)衛(wèi)星灶、肝門部和胰腺周圍腫大淋巴結,將二維超聲顯示癌灶周邊有完整或欠完整的聲暈、或與鄰近的肝組織有明確分界的病灶歸為超聲邊界清晰組,彩色多普勒和能量多普勒超聲觀察瘤周及瘤內(nèi)血流信號,根據(jù)豐富程度對血流進行分級,顯示瘤周供血動脈血流信號,測量其收縮期峰值流速(PSV)及阻力指數(shù)(RI)。術后切開腫塊觀察有無包膜,并對瘤周交界區(qū)組織(癌組織和非癌組織各占一半)取病理標本,行HE染色觀測瘤周有無癌細胞浸潤以及癌細胞分化程度,將包膜內(nèi)或

6、包膜旁肝組織內(nèi)有癌細胞浸潤以及癌組織與非癌變肝組織交替生長的HCC歸入瘤周浸潤組,另外行CD34免疫組織化學染色計數(shù)瘤周組織MVD。將在術前影像學檢查或術中發(fā)現(xiàn)并經(jīng)術后病理證實為門脈癌栓或(和)肝內(nèi)衛(wèi)星灶或(和)淋巴結轉移的HCC歸入瘤外轉移組。統(tǒng)計學采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,檢驗水準:α=0.05。
　　 結果：
　　 1.瘤周浸潤組、瘤外轉移組和中低分化組的瘤周MVD分別高于瘤周無浸潤組、瘤外無轉移組和高分化組(

7、P<0.05);瘤外轉移、分化程度低及沒有完整包膜均與瘤周浸潤呈正相關(P<0.05)。
　　 2.腫塊的直徑>3cm組的瘤周MVD顯著高于直徑≤3cm組,前者以中低分化為主,后者以高分化為主,且前者發(fā)生瘤周浸潤和瘤外轉移的比例也高于后者(P<0.05)；超聲邊界清晰度與手術標本清晰度呈正相關(r=0.65,P<0.01),超聲邊界不清組的瘤周MVD顯著高于邊界清晰組,腫塊的超聲邊界清晰度與瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度均有相關性

8、(P<0.05)。腫塊的內(nèi)部回聲與瘤周MVD、瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度均無明顯相關性(P>0.05)。
　　 3.隨著HCC血流分級的增高,瘤周MVD增高,二者呈明顯的正相關(r=0.64,P<0.01),各血流分級之間的瘤周MVD均有差異(P<0.01)。血流分級與瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度均有相關性(P<0.05)。PSV與腫塊直徑呈正相關(r=0.48,P<0.01),但與瘤周MVD、瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度無明

9、顯相關性(P>0.05)。RI與瘤周MVD呈正相關(r=0.48,P<0.01),且與瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度均有相關性(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.瘤周浸潤、瘤外轉移和分化程度低與瘤周新生血管豐富程度呈正相關,包膜不完整的HCC易呈浸潤性生長,而呈浸潤性生長的HCC更易發(fā)生瘤外轉移。
　　 2.超聲顯示邊界模糊不清、直徑>3cm、血流信號豐富、高RI的HCC瘤周新生血管更加豐富,分化程度則較低