早期宮頸癌患者能量多普勒超聲參數(shù)測(cè)定及其臨床意義.pdf

1、背景宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位。世界范圍內(nèi)，每年大約有50萬左右的宮頸癌新發(fā)病例，占所有癌癥新發(fā)病例的5％，其中80％的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。 直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移是宮頸癌主要的轉(zhuǎn)移方式。雖然從宮頸上皮內(nèi)瘤變到宮頸癌過程緩慢，但一旦突破基底膜便進(jìn)展加速，尤其在宮頸深間質(zhì)浸潤(rùn)和脈管內(nèi)癌栓形成后，發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率迅速上升?；颊咧委煼桨傅倪x擇主要取決于宮頸癌灶的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的狀態(tài)。宮頸癌的治療措

2、施有手術(shù)治療、放療及放化療綜合應(yīng)用。早期宮頸癌患者的手術(shù)治療和放療的療效相似。因此治療前準(zhǔn)確判斷早期宮頸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、宮頸深間質(zhì)浸潤(rùn)和脈管內(nèi)癌栓等對(duì)其個(gè)體化治療方案的制定，提高患者的生存率和降低治療相關(guān)的并發(fā)癥等具有重要的臨床價(jià)值。目前影像學(xué)檢查如CT、MRI是術(shù)前評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的主要手段，但其在判斷早期宮頸癌患者深間質(zhì)浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上仍有一定困難。 1969年，F(xiàn)olkman首先提出了腫瘤血管生成理論：新生血管

3、生成是腫瘤發(fā)生與進(jìn)展的關(guān)鍵，它涉及到腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等各個(gè)環(huán)節(jié)。研究表明早期宮頸癌患者的血管生成狀況與腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。因此，通過評(píng)估腫瘤血管生成可預(yù)測(cè)宮頸癌有無深間質(zhì)浸潤(rùn)、脈管內(nèi)癌栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 目前定量分析腫瘤血管生成的方法多采用免疫組化法測(cè)定微血管密度(microvesseldensityMVD)，其已成為評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的新標(biāo)準(zhǔn)。但是MVD往往無法在術(shù)前進(jìn)行測(cè)定，因此缺乏術(shù)前治療的指導(dǎo)意義。術(shù)前對(duì)腫

4、瘤的血管生成進(jìn)行評(píng)估對(duì)臨床了解腫瘤的生物學(xué)行為采取合理的治療更為有價(jià)值。彩色多普勒超聲一方面可測(cè)定腫瘤內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，另一方面還可利用計(jì)算機(jī)技術(shù)對(duì)腫瘤內(nèi)血管數(shù)目進(jìn)行定量分析。為腫瘤血管生成的術(shù)前活體評(píng)估提供了可能。 但是彩色多普勒超聲易受到聲束與血流夾角以及血流速度等的影響，Heish等報(bào)道早期宮頸癌患者彩色多普勒超聲檢測(cè)，僅46.2％可在癌灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)有血流信號(hào)。能量多普勒超聲與之相比具有血流顯示不受聲束與血流夾角的影響，顯示的

5、信號(hào)范圍廣，靈敏度顯著高于彩色多普勒的優(yōu)勢(shì)。因此能量多普勒在觀測(cè)腫瘤組織內(nèi)的血流具有明顯的優(yōu)勢(shì)。 但迄今關(guān)于應(yīng)用能量多普勒超聲預(yù)測(cè)宮頸癌有無深間質(zhì)浸潤(rùn)、脈管內(nèi)癌栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚鮮有報(bào)道。為此，本研究對(duì)早期浸潤(rùn)宮頸癌進(jìn)行能量多普勒超聲檢測(cè)，并獲得各項(xiàng)血流參數(shù)；以術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色測(cè)得的MVD值作為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)能量多普勒超聲各個(gè)參數(shù)在活體評(píng)估宮頸癌腫瘤血管生成上的準(zhǔn)確性，并進(jìn)一步分析這些參數(shù)與臨床病理特征的相關(guān)性以探討其臨床應(yīng)

6、用價(jià)值。 材料與方法選擇2004年5月至2006年1月在本院以廣泛性全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)作為初治療；臨床分期為ⅠB-ⅡA期；陰道超聲檢查時(shí)均能發(fā)現(xiàn)明顯宮頸腫塊的宮頸癌患者共72例作為研究對(duì)象。先進(jìn)行經(jīng)陰道二維超聲檢查，然后用能量多普勒超聲觀測(cè)宮頸腫塊內(nèi)血流情況，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括阻力指數(shù)(ResistanceindexRI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsedindex,PI)、收縮峰值流速(peaksystolicveloc

7、ity，PSV)，并用Image-pro(R)plus圖像軟件分析獲取血管數(shù)目定量參數(shù)，血管指數(shù)(vascularityindexVI)。用CD34SP免疫組化法檢測(cè)宮頸腫塊內(nèi)微血管密度。并收集臨床病理資料。統(tǒng)計(jì)分析能量多普勒各項(xiàng)參數(shù)與MVD的相關(guān)性，評(píng)價(jià)各參數(shù)在評(píng)估腫瘤血管生成上的準(zhǔn)確性。并進(jìn)一步分析這些參數(shù)與臨床病理特征的相關(guān)性以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。將所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，用SPSS13.0forwindows軟件包處理。各組數(shù)據(jù)進(jìn)行

8、正態(tài)分布檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，兩組數(shù)據(jù)之間比較采用T檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較，進(jìn)一步分析其是否符合方差齊性，是則采用方差分析。否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。預(yù)測(cè)閾值確定采用ROC曲線，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05(雙側(cè))。 結(jié)果1、MVD與能量多普勒超聲參數(shù)的相關(guān)性結(jié)果提示VI與MVD呈正相關(guān)(r=0.338，P=0.004)；RI、PI、PSV與MVD無顯著相關(guān)性。 2、能量多普勒超聲參數(shù)及MVD與各臨

9、床病理特征的關(guān)系2.1臨床分期ⅠB期患者的RI顯著高于ⅡA期(T=2.158,P=0.034)；ⅠB期患者的VI顯著低于ⅡA期(T=2.494,P=0.015)；ⅠB期患者的MVD顯著低于ⅡA期(T=2.176,P=0.033)；PI及PSV在不同的臨床分期之間無顯著性差異。 2.2組織學(xué)類型及分級(jí)各超聲參數(shù)及MVD在不同的組織學(xué)類型及分級(jí)之間均無顯著性差異。 2.3間質(zhì)浸潤(rùn)深度間質(zhì)浸潤(rùn)淺層患者VI顯著低于間質(zhì)浸潤(rùn)深層的

10、患者(T=4.951，P=0.000)；間質(zhì)浸潤(rùn)淺層患者M(jìn)VD顯著低于間質(zhì)浸潤(rùn)深層的患者(T=3.164，P=0.002)；RI、PI及PSV在間質(zhì)浸潤(rùn)淺層與深層之間無顯著性差異。 2.4脈管內(nèi)癌栓有無無脈管內(nèi)癌栓患者VI顯著低于有脈管內(nèi)癌栓患者(T=5.299,P=0.000)；無脈管內(nèi)癌栓患者M(jìn)VD顯著低于有脈管內(nèi)癌栓患者(T=2.455,P=0.000)；RI、PI及PSV在脈管內(nèi)癌栓有無之間無顯著性差異。 2.5

11、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VI顯著低于有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T=5.104,P=0.000)；無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)VD顯著低于有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T=6.309,P=0.000)；RI、PI及PSV在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無之間無顯著性差異。 2.6腫瘤大小與能量多普勒超聲參數(shù)及MVD相關(guān)性RI與腫塊最大直徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.257，P=0.029)；VI與腫塊最大直徑呈正相關(guān)(r=0.414，P=0.000)；MVD與

12、腫塊最大直徑呈正相關(guān)(r=0.492，P=0.000)；PI、PSV與腫塊最大直徑無顯著相關(guān)性。 3、VI在預(yù)測(cè)深間質(zhì)浸潤(rùn)、脈管內(nèi)癌栓、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的意義及閾值的確定 3.1VI預(yù)測(cè)深間質(zhì)浸潤(rùn)的閾值為13％，其敏感性74％，特異性76％。 3.2VI預(yù)測(cè)脈管內(nèi)癌栓的閾值為14％，其敏感性93％，特異性74％。 3.3VI預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的閾值為14％，其敏感性89％，特異性為78％。 4、結(jié)