Study on the Trafficking Mechanism of HIV-1 Coreceptor CCR5.pdf

1、該文在中國漢族人克隆了一個CCR5等位基因-CCR5-893(一).該基因所表達(dá)的蛋白缺失了自第309殘基以后的氨基酸,并且299-308之間氨基酸發(fā)生了改變.在進(jìn)一步的人群健康調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)攜帶該突變的雜合子沒有表現(xiàn)出免疫缺陷.作者同時用質(zhì)粒pcDNA3和pIND構(gòu)建了含CCR5及該突變基因的兩套表達(dá)系統(tǒng).用流式細(xì)胞儀檢測到CCR5-893(一)在細(xì)胞膜上表達(dá)降低,但在PHA的刺激下其表達(dá)恢復(fù).在用pIND構(gòu)建的誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng)中,發(fā)現(xiàn)CC

2、R5-893(一)及CCR5在PHA作用下,它們在細(xì)胞膜下的表達(dá)仍然存在典型的飽和特征.用共聚焦顯微鏡進(jìn)行的實驗進(jìn)一步證實了用流式細(xì)胞儀觀測到的結(jié)果.該實驗提示存在一個或一類PHA誘導(dǎo)的因子輔助CCR5-893(一)向細(xì)胞膜的運輸.同時,在誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng)中,細(xì)胞膜表達(dá)的飽和特征則揭示,存在另一限制因子限制了CCR5-893(一)和CCR5的向細(xì)胞膜的運輸.該CCR5向膜運輸機制的發(fā)現(xiàn)為建立在以干擾CCR5表達(dá)為基礎(chǔ)的抗HIV治療策略指出了