CD134+T細(xì)胞亞群比例作為allo-HCT后免疫抑制狀態(tài)評(píng)估指標(biāo)的可行性研究.pdf

1、背景：allo-HCT是目前血液系統(tǒng)疾病重要的治愈性手段之一，然而GVHD、感染、復(fù)發(fā)是影響allo-HCT后生存率的主要因素。由于目前缺乏有效免疫抑制程度評(píng)估指標(biāo)，臨床治療中的免疫抑制過(guò)度或不足幾乎不可避免，前者可增加復(fù)發(fā)及感染的風(fēng)險(xiǎn)，而后者則可誘發(fā)重度GVHD，增加非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡率。allo-HCT后，T細(xì)胞活化是抗感染、抗白血病效應(yīng)及GVHD的始動(dòng)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此，在allo-HCT后同種抗原持續(xù)存在的條件下，T細(xì)胞活化水平反映了

2、患者allo-HCT后免疫抑制程度。CD134即OX40為腫瘤壞死因子受體超家族的一員，是T細(xì)胞活化的標(biāo)志，僅一過(guò)性表達(dá)于活化的T細(xì)胞，能夠反映近期T細(xì)胞激活水平。因此，本課題選用CD134+T細(xì)胞亞群比例作為監(jiān)測(cè)移植后免疫抑制程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并進(jìn)行可行性評(píng)估。
　　方法:收集2014-9-1---2015.2.28于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科就診的allo-HCT后84名患者98份外周血標(biāo)本，運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD

3、134+T細(xì)胞亞群的比例，根據(jù)GVHD、復(fù)發(fā)以及感染分別分為不同的組及亞組。
　　結(jié)果：
　　（一）CD134+T細(xì)胞亞群比例反映GVHD、CMV感染和白血病復(fù)發(fā)相關(guān)T細(xì)胞激活的評(píng)估
　　1.中重度cGVHD組(MS-cGVHD組)CD134+T細(xì)胞占T細(xì)胞比例（簡(jiǎn)稱CD134+T細(xì)胞比例）[10.44±1.17％，n=19](P=0.003)顯著高于無(wú)和輕度cGVHD組（NM-cGVHD組）[6.234±0.72%,

4、n=21]；CD4+CD134+T細(xì)胞占 CD4+T細(xì)胞比例（簡(jiǎn)稱CD4+CD134+T細(xì)胞比例）[21.16±2.06%，n=19](P=0.011)顯著高于NM-cGVHD組[14.53±1.46%,n=21].而MS-cGVHD組 CD8+CD134+T細(xì)胞占CD8+T細(xì)胞比例（CD8+CD134+T細(xì)胞比例）并不顯著高于NM-cGVHD（P=0.069）。aGVHD組CD134+T細(xì)胞比例[14.78±1.80%,n=13](P

5、=0.021)顯著高于無(wú)aGVHD組（non-aGVHD組）[8.919±1.57%，n=14]；aGVHD組CD4+CD134+T細(xì)胞比例[30.77±2.67%，n=13](P=0.006)顯著高于non-aGVHD組[19.72±2.54%，n=14].而CD8+CD134+T細(xì)胞比例無(wú)顯著差異（P=0.188）;此外，進(jìn)一步分層發(fā)現(xiàn)I度aGVHD組（I-aGVHD組）CD134+T細(xì)胞比例[14.70±2.30%，n=9](P=

6、0.043)顯著高于non-aGVHD組[8.919±1.57%，n=14]；I-aGVHD組CD4+134+T細(xì)胞比例[31.28±3.63%，n=9]（P=0.014）高于non-aGVHD.組[19.72±2.54%，n=14]，而I-aGVHD組CD134+T細(xì)胞各亞群比例與II-IV-aGVHD組皆無(wú)顯著差異。
　　2.在T細(xì)胞數(shù)＞300/μL的CMV感染患者中CD4+CD134+T細(xì)胞比例[36.44±4.42%，n=

7、4]（P=0.014）顯著高于無(wú)CMV感染者[15.46±1.16%，n=10]，而CD8+CD134+,CD3+CD134+T細(xì)胞比例兩組無(wú)顯著性差異（P=0.380，P=0.488）.
　　3.復(fù)發(fā)組（Relapse組）CD4+CD134+T細(xì)胞比例[27.11±5.02%，N=7]（P=0.018）顯著高于non-Relapse組[15.37±1.98%，n=13]，而Relapse組CD8+CD134+T細(xì)胞比例與（P=0

8、.142）和CD134+T細(xì)胞比例（P=0.069）與非復(fù)發(fā)組（non-Relapse組）皆無(wú)顯著差異;
　?。ǘ〤D4+CD134+T細(xì)胞比例反映免疫抑制狀態(tài)的效能評(píng)估
　　1. CMV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間小于7天組（A組）CD4+CD134+T細(xì)胞比例[40.14±5.15%，n=5]（P=0.012）顯著高于CMV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間不少于7天組（B組）[8.04±8.04%，n=3]，而CD134+T細(xì)胞比例（P=0.14

9、3）以及CD8+T細(xì)胞比例(P=0.709)兩組之間無(wú)明顯差異。
　　2.移植后復(fù)發(fā)的患者中進(jìn)一步確認(rèn)CD4+CD134+T細(xì)胞比例對(duì)GVL效應(yīng)的反映并發(fā)現(xiàn)CD4+CD134+T細(xì)胞比例低于20%組的患者3月內(nèi)盡皆復(fù)發(fā)，其治療后3月無(wú)事件生存率[0%（0/5）]（HR:0.104;P=0.016）顯著低于CD4+CD134+T細(xì)胞比例高于20%組[75%（3/4）]，后者只有1例死亡。
　　3.在不同患者調(diào)整鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

10、用量后發(fā)現(xiàn)：低濃度組（Low IS組）CD134+T細(xì)胞比例[12.61±1.91%，n=14]（P=0.041）顯著高于高濃度組（High IS組）[8.21±1.19%，n=14]，Low IS組 CD4+CD134+T細(xì)胞比例[26.11±2.325，n=14]（P=0.004）顯著高于High IS組[19.52±2.83%，n=14]. Low IS組CD8+CD134+T細(xì)胞比例[6.71±1.22%，n=14]（P=0.0

11、12）顯著高于High IS組[2.85±0.50%，n=14].
　　結(jié)論：CD4+CD134+T細(xì)胞比例作為T細(xì)胞活化指標(biāo)反映GVHD、CMV感染及白血病復(fù)發(fā)時(shí)的T細(xì)胞活化，并且CD4+CD134+T細(xì)胞比例通過(guò)反應(yīng)移植后抗CMV感染和移植后復(fù)發(fā)GVL效應(yīng)的程度而反映免疫抑制狀態(tài)，此外，還能夠反映與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑調(diào)整相關(guān)的免疫抑制程度；因此，CD4+CD134+T細(xì)胞比例作為allo-HCT后的免疫功能評(píng)估指標(biāo)具有良好的可行