MTHFR、XPD基因多態(tài)性與FOLFOX方案治療胃腸癌敏感性的關(guān)系.pdf

1、目的：研究MTHFR C677T及XPD Lys751G1n基因多態(tài)性與接受FOLFOX方案的胃腸癌患者化療敏感性、毒副反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系。 方法：收集經(jīng)病理學(xué)檢查確診的進(jìn)展期胃腸癌48例，其中分為術(shù)后輔助治療組(26例>和晚期腫瘤治療組(22例)。所有病例化療前抽外周靜脈血2ml，用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)研究對(duì)象的MTHFR的C677T基因型及XPD的Lys751G1n基因型。C677T基因型分為野生型純合子(C/C)、雜合子

2、(C/T)、變異型純合子(T/T)三種類型：XPD的Lys751G1n基因型分為L(zhǎng)ys/Lys、Lys/G1n和G1n/G1n三種類型。所有患者經(jīng)FOLFOX方案化療，滿兩周期后全面評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)，并隨訪觀察進(jìn)展時(shí)間及生存期。 結(jié)果：48例胃腸癌患者中，MTHFR C677T C/C、C/T、T/T基因型分別占39.6％(18/48)、37.5％(19/48)及22.9％(11/48)；XPD Lys751G1n基因型測(cè)得L

3、ys/Lys和G1n/G1n兩種基因型，分別占29.2％(14/48)、70.8％(34/48)。22例晚期腫瘤治療組患者接受FOLFOX方案化療后，總疾病控制率(CR+PR+SD)為63.6％。MTHFR C677T C/C基因型控制率為14.2％(2/7)，C/T基因型為66.6％(6/9)，T/T基因型為100％(6/6)。T/T基因型疾病控制率明顯高于C/C型(P<0.05)。XPD Lys751G1n的G1n/G1n基因型疾病

4、控制率為42.8％(6/14)，Lys/Lys基因型為100％(8/8)。兩者疾病控制率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。截止到隨訪時(shí)間，48例患者帶有MTHFR C677T C/C、C/T、T/T基因型的無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為21.1％、22.2％和63.6％。T/T基因型無(wú)復(fù)發(fā)生存率明顯高于C/C、C/T型(P<0.05)。攜帶XPD Lys/Lys基因型的無(wú)復(fù)發(fā)生存率(35.7％)高于G1n/G1n(29.4％)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>

5、0.05)。48例患者接受FOLFOX方案化療的毒副反應(yīng)主要為惡心/嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、肝損傷及神經(jīng)毒性等，其中帶有MTHFR C677T C/T、T/T患者惡心嘔吐的發(fā)生率(77.8％、81.8％)明顯高于C/C基因型患者(26.3％)。XPDLys751G1n Lys/Lys基因型患者惡心/嘔吐的發(fā)生率(85.7％)明顯高于G1n/G1n基因型患者(47.1％)。 結(jié)論：MTHFR、XPD基因多態(tài)性對(duì)胃腸癌患者接受FOLF