非小細(xì)胞肺癌NP方案化療敏感性與DNA修復(fù)基因XRCC1多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、原發(fā)性支氣管肺癌(簡稱肺癌)是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中居首位。肺癌中最常見類型為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lungcancer，NSCLC)，很多患者確診時已為晚期，晚期NSCLC的治療主要采用以化療為主的綜合治療。NP方案(長春瑞濱加順鉑)是最為常用的一線化療治療方案。長春瑞濱(vinorelbine，NVB)通過阻滯微管蛋白聚合形成微管以及誘導(dǎo)微管的解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，是抗

2、有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑(cisplatin，DDP)靶點(diǎn)為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)形成DDP-DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，是周期非特異性藥物。
　　 腫瘤的治療效果與癌癥的個體化特性有關(guān)。不同患癌個體對同種藥物的治療有著不同的反應(yīng)，即使臨床診斷、分期、一般狀況相同，使用相同的藥物治療劑量，仍然可以呈現(xiàn)不同的療效或不良反應(yīng)。研究表明，個體之間對DNA損傷后的修復(fù)能力有很大差異。XR

3、CC1(X-ray repair cross complementing1)基因即x線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1，是DNA堿基切除修復(fù)和單鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)中的重要成分，XRCC1通過與多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶、DNA連接酶III及DNA多聚酶β作用修復(fù)包括DDP在內(nèi)的各種理化因素引起的DNA損傷，對維持基因組的穩(wěn)定十分重要。研究發(fā)現(xiàn)XRCC1基因在密碼子(codon)194和399位點(diǎn)存在著多態(tài)性，有研究報(bào)道其與NSCLC患者化療敏感性

4、有關(guān)，但大多數(shù)研究并未考慮患者選擇化療方案的不同對研究結(jié)果造成的影響。若嚴(yán)格將化療方案加以限定，同時排除性別、年齡、吸煙史、病理組織學(xué)類型及臨床分期等因素等對化療敏感性的干擾，可以更真實(shí)的反映基因多態(tài)性與NSCLC患者化療敏感性的關(guān)系，以避免化療方案的不同對結(jié)果可能造成的影響。
　　 本研究在控制患者入組條件相對均衡的基礎(chǔ)上，通過比較經(jīng)同一方案(NP方案)化療后不同療效NSCLC患者的XRCC1基因多態(tài)性，探討其與化療敏感性的關(guān)

5、系。
　　 目的：
　　 探討DNA修復(fù)基因XRCC1codon194及399位點(diǎn)基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌長春瑞濱加順鉑(vinorelbine and cisplatin，NVB and DDP，NP)方案化療敏感性的影響。
　　 方法：
　　 采用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)檢測164例非小細(xì)胞肺癌患者外周血DNA XRCC1194和399位點(diǎn)的多態(tài)性；選擇NP方案化療，化療兩周期后評價(jià)療效

6、，并分析化療敏感性與基因多態(tài)性的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.攜帶XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化療有效率(41.8％)是C/C基因型者(26.0％)的2.038倍(P=0.036，95％CI=1.044-3.976)。
　　 2.攜帶XRCC1基因Codon399 G/G、A/G、A/A型的患者化療有效率(37.1％，34.6％，14.3％)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。