糖皮質(zhì)激素在阻止急性肝衰竭發(fā)生中的作用與機(jī)制研究.pdf

1、急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是一種嚴(yán)重的臨床綜合征,病死率高,救治難度大。其治療措施通常包括營(yíng)養(yǎng)支持治療、病因治療、防治并發(fā)癥、人工肝支持治療和肝移植等。目前除肝移植外尚無(wú)有效治療措施,但由于供肝的缺乏限制了其在臨床中的應(yīng)用。因此,ALF發(fā)生前的主動(dòng)干預(yù)比發(fā)生后的被動(dòng)治療更為重要。日本學(xué)者與我們前期的研究顯示,糖皮質(zhì)激素能有效阻止 HBV相關(guān)急性肝衰竭前期(acute pre-liver failure

2、associated HBV,pre-ALF-HBV)進(jìn)展為ALF。但目前糖皮質(zhì)激素療效尚存爭(zhēng)議,其原因與對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的機(jī)制認(rèn)識(shí)不清以及開(kāi)始治療的時(shí)機(jī)選擇存在差異有關(guān)。日本學(xué)者認(rèn)為要準(zhǔn)確地評(píng)估糖皮質(zhì)激素在 ALF中的療效,應(yīng)該基于不同的病因和糖皮質(zhì)激素使用的時(shí)機(jī)進(jìn)行分析,使用糖皮質(zhì)激素治療ALF應(yīng)該限于疾病的早期階段,即血清轉(zhuǎn)氨酶較高、總膽紅素較低以及INR開(kāi)始延長(zhǎng)的時(shí)候。在肝衰竭的晚期階段,除了肝移植外其他的治療方法都是無(wú)效的。<

3、br>　　本研究利用糖皮質(zhì)激素對(duì) D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)ALF的大鼠進(jìn)行提前干預(yù)治療,觀(guān)察糖皮質(zhì)激素的療效及其對(duì)大鼠肝組織P-糖蛋白表達(dá)的影響,探討糖皮質(zhì)激素阻止ALF發(fā)生的機(jī)制。同時(shí)回顧性收集了72例在西南醫(yī)院感染科住院的重度慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)病例,觀(guān)察糖皮質(zhì)激素對(duì)血清細(xì)胞因子的影響及其臨床

4、療效,探討糖皮質(zhì)激素改善肝功能、阻止肝衰竭發(fā)生的可能機(jī)制。
　　主要研究結(jié)果:
　　1.大鼠在腹腔注射D-GalN/LPS誘導(dǎo)ALF后12h、24h肝組織P-gp表達(dá)水平顯著高于正常大鼠(P<0.05)。
　　2.大鼠腹腔注射D-GalN/LPS后2h給予地塞米松干預(yù)治療,糖皮質(zhì)激素組大鼠的死亡率為40％(8/20),顯著低于對(duì)照組(75%,15/20),P=0.025。糖皮質(zhì)激素組大鼠在注射D-GalN/LPS后24

5、h的血清ALT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),在12h、24h的血清AST水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),在12h的血清T-Bil水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。注射 D-GalN/LPS后6h、12h、24h、36h,糖皮質(zhì)激素組肝組織 P-gp表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。
　　3.重度CHB患者血清IL-1α、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平顯著高于慢性無(wú)癥狀HBV感染者(P<0.05)。

6、r>　　4.糖皮質(zhì)激素治療組患者在治療開(kāi)始時(shí)(0d)血清IL-1α水平顯著高于治療5d與14d時(shí)的血清 IL-1α水平(P<0.05)。非糖皮質(zhì)激素治療組患者治療開(kāi)始時(shí)(0d)、治療5d與14d時(shí)的血清IL-1α水平,三者間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖皮質(zhì)激素治療組患者治療5d時(shí)的血清IL-1α水平顯著低于非糖皮質(zhì)激素治療組(P<0.05)。
　　5.糖皮質(zhì)激素治療組患者的肝衰竭發(fā)生率為8.82%(3/34),顯著低于非

7、糖皮質(zhì)激素治療組(28.95%,11/38),P<0.05。糖皮質(zhì)激素治療組患者的病死率(8.82%,3/34)低于非糖皮質(zhì)激素治療組(23.68%,9/38),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.091)。
　　6.糖皮質(zhì)激素治療組治療5d與14d時(shí)血清T-Bil水平顯著低于非糖皮質(zhì)激素治療組(P<0.05),糖皮質(zhì)激素治療組治療5d與14d時(shí)血清T-Bil水平亦顯著低于糖皮質(zhì)激素治療組治療開(kāi)始時(shí)(0d)的血清T-Bil水平(P<0.0

8、5)。糖皮質(zhì)激素治療組治療5d時(shí)的 PTA(%)顯著高于非糖皮質(zhì)激素治療組(P<0.05),亦顯著高于糖皮質(zhì)激素治療組治療開(kāi)始時(shí)(0d)的PTA(%)(P<0.05)。
　　7.糖皮質(zhì)激素治療組患者在糖皮質(zhì)激素治療期間血清IL-1α水平與T-Bil水平之間呈顯著正相關(guān)(rs=0.308,P<0.05),與PTA(%)水平之間呈顯著負(fù)相關(guān)(rs=-0.409, P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.糖皮質(zhì)激素能有效阻止A