紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入干預(yù)實(shí)驗(yàn)大鼠銅綠假單胞菌生物膜相關(guān)呼吸道感染的研究.pdf

1、第一部分：紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入干預(yù)模型大鼠氣管插管銅綠假單胞菌生物膜感染的效果觀察。 目的：研究紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入對(duì)銅綠假單胞菌感染生物膜形成的干預(yù)效果。 方法：制作氣管插管早期銅綠假單胞菌生物膜感染模型，用生理鹽水(第1組)、紅霉素(第2組)、環(huán)丙沙星(第3組)和紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星.(第4組)霧化吸入治療7d后做導(dǎo)管生物膜中和肺組織中菌落計(jì)數(shù)及導(dǎo)管內(nèi)表面生物膜電鏡觀察，觀察各處理組對(duì)肺部感染和導(dǎo)管生物膜的

2、清除作用。 結(jié)果：4處理組干預(yù)7d后肺組織細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)(CFU/ml)：4組的中位數(shù)分別為54，74，55和11，前3組與第4組比較差異均有顯著性，x2分別為11.378，11.361和10.662，P均為0.001。導(dǎo)管生物膜細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)(×105CFU/ml)：4組的中位數(shù)分別為130.5，103，170.5和30.5，前3組與第4組比較差異均有顯著性，x2分別為6.650，9.956和7.489，P分別為0.010，0.0

3、02和0.006。其余各組P值均大于0.05。導(dǎo)管生物膜電鏡觀察：前三組導(dǎo)管內(nèi)表面均有較厚基質(zhì)覆蓋，而聯(lián)合用藥組導(dǎo)管內(nèi)表面生物膜明顯減少。 結(jié)論: 紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入在控制導(dǎo)管生物膜和肺部相關(guān)感染均具有顯著效果。 第二部分：紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入后實(shí)驗(yàn)大鼠氣管插管相關(guān)肺炎的肺組織病理改變。 目的: 研究紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠氣管插管相關(guān)銅綠假單胞菌肺炎的干預(yù)效果。 方法: 制作氣

4、管插管銅綠假單胞菌生物膜感染模型，用生理鹽水(第1組)，紅霉素(第2組)，環(huán)丙沙星(第3組)和紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星(第4組)霧化干預(yù)模型大鼠7天后做肺組織中菌落計(jì)數(shù)和肺組織切片光鏡觀察， 結(jié)果: 各組干預(yù)7天后肺組織中細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)(CFU/ml)：中位數(shù)分別為54，74，55和11，前3組和第4組比較差異均有顯著性，x2分別為11.378，11.36l，10.662，P均＜0.05。肺組織切片光鏡觀察：前三組肺組織感染嚴(yán)重，可見(jiàn)大

5、量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，第4組肺部炎癥不明顯，僅見(jiàn)少許炎癥細(xì)胞。 結(jié)論: 紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星霧化吸入干預(yù)插管相關(guān)的肺部銅綠假單胞菌感染具有顯著效果。 第三部分：鼠霧化吸入環(huán)丙沙星后對(duì)血藥濃度的影響。 目的: 研究鼠霧化吸入環(huán)丙沙星后對(duì)血液中環(huán)丙沙星濃度的影響。 方法：制作氣管插管銅綠假單胞菌生物膜感染模型，用生理鹽水(第1組)，紅霉素(第2組)，環(huán)丙沙星(第3組)和紅霉素聯(lián)合環(huán)丙沙星(第4組)霧化干預(yù)模型大鼠7

6、天，采用高效液相色譜法測(cè)定鼠血漿中環(huán)丙沙星的濃度。 結(jié)果：標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：y=311.01x-11.333 R2=0.9993，其線性范圍為0.1～10μg/ml。血漿中環(huán)丙沙星定量下限為0.1μg/ml。高效液相色譜法測(cè)環(huán)丙沙星日間和日內(nèi)精密度RSD均小于10％，體內(nèi)回收率RSD小于5％，與血漿雜質(zhì)達(dá)到基線分離R＞1.5。各樣本血漿中環(huán)丙沙星濃度均低于環(huán)丙沙星標(biāo)準(zhǔn)曲線中所能測(cè)定的環(huán)丙沙星的最低值0.1μg/ml。