胱抑素C與2型糖尿病合并非酒精性肝病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝綜合征。近年來，糖尿病在全球范圍內(nèi)廣泛流行，已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管疾病之后第三位給人類健康帶來嚴(yán)重危害的慢性疾病。非酒精性肝病與2型糖尿病作為代謝綜合征的重要組份，已往的多項研究顯示兩者之間密切相關(guān)。胱抑素C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，表達于所有有核細(xì)胞，參與多種細(xì)胞蛋白水解調(diào)控。胱抑素C既與2型糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征關(guān)系密切，又與慢性肝病肝纖維化程度相關(guān)，聯(lián)系著

2、糖、脂代謝，又關(guān)乎肝病發(fā)展。目前對于胱抑素C與2型糖尿病合并NAFLD之間的聯(lián)系少有文獻報道。本課題旨在研究T2DM合并NAFLD患者的血清胱抑素C水平的變化及其相關(guān)影響因素，以及T2DM合并NAFLD的獨立危險因素，從而初步探討胱抑素C參與T2DM及NAFLD疾病發(fā)生發(fā)展的可能病理生理機制，探索胱抑素C作為T2DM合并NAFLD的不良預(yù)后的血清標(biāo)記物的可能性，為T2DM合并NAFLD的診治提供新的思路。
　　研究方法：
　

3、　選取自2011年1月1日至2013年12月31日在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌科入院治療的臨床確診的2型糖尿病患者，共343例，其中男性145例，女性198例，平均年齡59.2±11.4歲。分為合并NAFLD組（208例）以及無NAFLD的單純T2DM組（135例）。并進一步將合并NAFLD組分為輕度NAFLD組（133例）、中度+重度NAFLD組（61例）。收集包括基本病史，測量身高、體重、腰圍、入院時血壓，測定空腹?fàn)顟B(tài)下肝腎功能、血脂、

4、血糖、尿酸、血尿常規(guī)、糖化血紅蛋白、空腹C肽、空腹胰島素、尿微量白蛋白等生化指標(biāo);進行眼底照相、神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查。計算BMI、WHR、HOMA-IR、肝纖維化評分。使用SPSS17.0軟件進行相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析。滿足正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)者以中位數(shù)表示。滿足正態(tài)分布條件的計量資料兩組間比較使用獨立樣本t檢驗。非正態(tài)分布的資料使用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料兩組間比較采用X2檢驗。胱抑素C水平變化的相關(guān)因素應(yīng)用Spearm

5、an秩相關(guān)分析及多元線性回歸分析。脂肪肝程度與糖化血紅蛋白、胱抑素C、HOMA-IR等相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。非酒精性脂肪肝影響因素分析用二項分類變量Logistic回歸模型對指標(biāo)進行逐步回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1、與DM組患者相比，DM+NAFLD組患者年齡更低(P＜0.05)，BMI、腰臀比、舒張壓更高(P＜0.05)，且使用胰島素治療的比例同樣顯著升高(P＜0.

6、01)。DM+NAFLD組ALT、AST及GGT顯著高于DM組(P＜0.01)。DM+NAFLD組TG、TC、FBG、FCP、HOMA-IR、ALB均高于DM組(P＜0.05)，而HDL-C卻明顯低于DM組(P＜0.01)。
　　2、胱抑素C與各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性分析顯示:胱抑素C與年齡、血肌酐、尿微量白蛋白、收縮壓、尿酸、肝纖維化程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)，而與WC、AST也存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。但進一步進

7、行多元線性回歸，結(jié)果顯示血肌酐、年齡、尿酸與胱抑素C水平獨立相關(guān)。
　　3、對2型糖尿病合并NAFLD患者進行纖維化評分發(fā)現(xiàn)該組患者纖維化評分為-0.53±1.22，按照評分標(biāo)準(zhǔn)11.06％的患者為進展性肝纖維化而23.56％的患者則除外進展性肝纖維化。
　　4、以脂肪肝程度分組后，采用spearman秩相關(guān)分析脂肪肝與2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白、胱抑素C、HOMA-IR等指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脂肪肝程度重的患者的BMI、腹

8、圍、HOMA-IR顯著高于輕度組(P＜0.05)。
　　5、多因素Logistic回歸分析顯示，2型糖尿病合并非酒精性肝病的獨立危險因素包括:體重指數(shù)、空腹C肽、甘油三酯。
　　6、合并非酒精性脂肪肝病的2型糖尿病患者的糖尿病周圍神經(jīng)病變明顯高于單純2型糖尿病患者(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、相比單純T2DM患者，合并NAFLD的T2DM患者更為肥胖，尤其是腹型肥胖，胰島素抵抗更為明顯，糖尿病慢性并發(fā)癥