西洋參化學(xué)成分及擬人參皂苷RT5對順鉑造成腎損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、順鉑(CDDP)是廣譜抗腫瘤藥物，劑量相關(guān)性腎臟毒性是其臨床應(yīng)用的主要限制因素。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道，擬人參皂苷F11具有良好的抗氧化作用。擬人參皂苷RT5與擬人參皂苷F11均為奧克梯隆型人參皂苷，本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分離純化西洋參化學(xué)成分及擬人參皂苷RT5，并研究擬人參皂苷RT5對順鉑造成的腎損傷的保護(hù)作用。
　　本研究工作采用正相硅膠柱層析，分離純化西洋參總皂苷堿降解物的化學(xué)成分，共得到了7個(gè)化合物，結(jié)構(gòu)經(jīng)碳譜和氫譜確證，分別為人參皂苷R

2、h2、人參皂苷Rg3、人參皂苷Rh1、人參皂苷RT5、奧克梯隆、原人參二醇以及DQ。
　　建立了順鉑引起的大鼠急性腎損傷模型，以及人子宮頸鱗癌裸鼠模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為4組，即空白組（Control）、RT5單獨(dú)用藥（10 mg/kg，CMC-Na配制）組、CDDP（6 mg/kg）組、CDDP+RT5（10 mg/kg）組。RT5于腹腔注射CDDP前24小時(shí)口服灌胃給藥。造模后第4天對所有大鼠進(jìn)行眼內(nèi)眥取血，測定血液尿素氮及血

3、肌酐含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CDDP（6 mg/kg）組大鼠血液尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）含量顯著增加，而給予RT5提前保護(hù)組大鼠BUN及Cr含量與模型組相比明顯下降。大鼠組織病理學(xué)切片觀察結(jié)果表明，RT5可以改善順鉑所致的大鼠腎損傷，維持大鼠腎組織結(jié)構(gòu)完整。大鼠腎組織標(biāo)本Tunel檢測結(jié)果表明，RT5可以減少腎組織細(xì)胞凋亡信號(hào)。給予RT5提前保護(hù)可以使大鼠腎SOD活力升高并且降低其MDA的含量，從而使大鼠機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)。RT

4、5對順鉑所致的腎組織氧化應(yīng)激具有顯著抑制作用，此外，RT5對順鉑的體內(nèi)抗腫瘤的療效沒有影響，順鉑對裸鼠人子宮頸鱗癌移植瘤的生長仍有抑制作用。所以推斷擬人參皂苷RT5對腎臟的保護(hù)作用與其抗氧化能力和其抑制細(xì)胞凋亡作用均有關(guān)系。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，擬人參皂苷RT5聯(lián)合順鉑給藥，可以減弱順鉑造成的腎損傷，且不影響其抗腫瘤活性，為臨床腫瘤治療提供了一種新的途徑。在西洋參的堿降解物中，與其結(jié)構(gòu)相似的化合物是否存在相同的藥理活性，是否對腎損傷