降鈣素原及急性時(shí)相蛋白在早期診斷惡性血液病感染中的臨床意義.pdf

1、目的：探討血清降鈣素原（PCT）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白（SAA）、α1酸性糖蛋白（AAG）在惡性血液病患者感染中的診斷價(jià)值。
　　 方法：2007年10月——2008年11月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科住院惡性血液病患者79例，其中急性白血病患者60例，慢性粒細(xì)胞白血病急淋變3例，淋巴瘤3例。中位年齡（39.4±12.6）歲，女性40例，男性39例。其中，初治惡性血液病患者69例，復(fù)發(fā)患者10例。感染的診斷依據(jù)

2、：T>37.8℃持續(xù)4h以上、臨床感染表現(xiàn)、微生物培養(yǎng)及影像學(xué)資料等確定。無病原學(xué)證據(jù)者，依據(jù)臨床單獨(dú)應(yīng)用抗細(xì)菌藥物或抗真菌性治療效果回顧性分析，結(jié)合影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等變化，分為臨床細(xì)菌性感染或真菌性感染組?；熀罅Ｈ睜顟B(tài)出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，廣譜抗生素治療7d無效，抗真菌治療有效者，歸為真菌性感染。對(duì)于臨床上同時(shí)使用抗細(xì)菌藥和抗真菌藥物獲得療效患者，定為臨床混合感染組。根據(jù)臨床表現(xiàn)、超聲及影像學(xué)資料可以確定感染部位者，為感染部位明確組。感

3、染部位不明組診斷為膿毒癥。膿毒癥診斷依據(jù)1992年美國胸科醫(yī)生協(xié)會(huì)與危重病醫(yī)學(xué)（ACCP/SCCM）定義：①體溫>38.3℃或<36℃；②心率>90次/min；③呼吸頻率>20次/min或PaCO2<32mmHg；④白細(xì)胞總數(shù)>12×109/109/L或<4×109/L，或桿狀核>0.10。具有≥以上2項(xiàng)條件及感染的證據(jù)（病原學(xué)資料及影像學(xué)資料等）者診斷為膿毒癥。未感染患者確定：體溫<37.3℃且排除因使用激素治療原發(fā)病所致影響，化療后

4、標(biāo)本采集的前后3天內(nèi)，無感染的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)資料。37.3℃-37.8℃患者密切觀察體溫確定分組。各患者組與各對(duì)照組之間在年齡、性別構(gòu)成比無差異；健康體檢者10例，中位年齡（40.8±8.4）歲，女性5例，男性5例。
　　 1、臨床分組：①正常對(duì)照組，健康體檢者10例，中位年齡（40.8±8.4）歲，女性5例，男性5例，近期內(nèi)無感染史和明顯的臟器功能異常；②化療未感染組，13例，女性6例，男性7例，中位年齡（39.7±13.3

5、）歲，中位中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（1.8±0.6）××109/L；③化療感染組66例，女性34例，男性32例，中位年齡（39.9±12.6）歲，中位中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.3±0.4）×109/L。本組感染患者血培養(yǎng)和（或）痰涂片檢查陽性者僅7例?；煾腥窘M中再分為感染部位明確組和膿毒癥組。其中感染部位明確組中肺炎39例，腸道感染4例，膽囊炎1例，皮膚感染1例；該組中位中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.3±0.4）×109/L，根據(jù)抗生素治療效果或病原學(xué)結(jié)果進(jìn)一

6、步分為：細(xì)菌性感染組40例和真菌性感染組5例。膿毒癥組12例，其中位中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.2±0.1）×109/L，同樣分為細(xì)菌性膿毒癥8例，真菌性膿毒癥4例。另外，臨床混合感染組9例，中位中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.2±0.07）×109/L。
　　 2、標(biāo)本采集方法：惡性血液病患者標(biāo)本均為化療中或化療后留取，感染患者于發(fā)熱體溫>38.5℃時(shí)，留取血培養(yǎng)同時(shí)留取檢測(cè)標(biāo)本。未感染患者于化療結(jié)束后第一天留取標(biāo)本。抽靜脈血標(biāo)本2 ml，靜置后

7、離心（2500r/min，15 min），分離血清，密封存放于超低溫冰箱（-80℃）待檢。正常對(duì)照組于體檢時(shí)、未感染對(duì)照組于化療后同法抽血存放待檢。
　　 3、各指標(biāo)檢測(cè)方法：2.1免疫比濁法檢測(cè)CRP；2.2酶聯(lián)免疫吸附方法檢測(cè)PCT、SAA、AAG，按檢測(cè)試劑盒說明書操作。觀察比較各組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白、α-1酸性糖蛋白濃度。
　　 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：首先對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，服

8、從正態(tài)分布并且方差齊的數(shù)據(jù)運(yùn)用t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)采用t'檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SAS8.1統(tǒng)計(jì)軟件分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05；診斷性能評(píng)價(jià)采用受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）分析運(yùn)用MedCalc9.6.2.0繪制。
　　 結(jié)果：
　　 1、化療感染患者與化療未感染患者各指標(biāo)濃度比較，化療感染組血清CRP（80.02±74.32mg/l）、SAA

9、（3.11±4.76ug/ml）、AAG（1250.41±914.07mg/l）及PCT（4.35±4.11 ng/ml）濃度均顯著升高（P值均<0.05）。化療感染患者與正常對(duì)照組血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度檢測(cè)結(jié)果比較，化療感染組四項(xiàng)指標(biāo)均升高顯著（P值均<0.05）；化療未感染組與正常對(duì)照組比較四項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性變化（P值均>0.05）。表明四項(xiàng)指標(biāo)在感染情況下，升高明顯，可能提示感染的存在。
　　 2、臨床細(xì)菌

10、性感染組（細(xì)菌性感染部位明確組+細(xì)菌性膿毒癥組）CRP（97.95±80.19 mg/l）、SAA（4.01±5.25 ug/ml）、AAG（1140.90±847.89 mg/l）及PCT（3.84±3.63 ng/ml）與化療未感染組血清濃度檢測(cè)結(jié)果比較濃度顯著升高（P值均<0.05）。臨床真菌感染患者組（真菌性感染部位明確組+真菌性膿毒癥組）CRP、AAG、PCT亦明顯高于化療未感染組（P<0.05）。但SAA未顯示差異（P>0.

11、05）。與真菌感染組比較，細(xì)菌感染組CRP，SAA濃度升高顯著（P<0.05），而PCT，AAG濃度比較無差異（P>0.05）。臨床混合性感染組CRP、AAG、PCT亦明顯高于化療未感染組（P<0.05）。但SAA未顯示差異（P>0.05）。表明在細(xì)菌性感染時(shí)，四項(xiàng)指標(biāo)的升高均可能提示感染的存在，而在真菌性感染時(shí)，四項(xiàng)指標(biāo)中，SAA可能不適用于真菌性感染的診斷。提示CRP及SAA更適用于對(duì)細(xì)菌性感染的診斷，PCT及AAG則對(duì)于真菌和細(xì)菌

12、感染均適用。
　　 3、感染部位明確組與膿毒癥組患者血清CRP（136.47±91.86mg/l）、SAA（8.77±7.94ug/ml）、AAG（2016.78±907.82mg/l）及PCT（7.80±5.38 ng/ml）濃度檢測(cè)結(jié)果比較，膿毒癥組各指標(biāo)濃度均有較顯著升高（P值均<0.05）。
　　 4、細(xì)菌性感染部位明確組與細(xì)菌性膿毒癥組血清CRP（159.08±102.89mg/l）、SAA（12.85±6.4

13、7ug/ml）、AAG（2062.15±941.04mg/l）及PCT（9.08±6.17 ng/ml）濃度檢測(cè)結(jié)果比較，膿毒癥組患者血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5、真菌性感染部位明確組患者與真菌性膿毒癥組患者血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度檢測(cè)結(jié)果比較，真菌膿毒癥組患者血清CRP（91.25±46.39mg/l）、AAG（1926±969.05mg/l）濃度顯

14、著（P<0.05），SAA及PCT濃度變化不顯著（P>0.05）。
　　 6、診斷性能評(píng)價(jià)采用受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）分析，以四項(xiàng)指標(biāo)所有數(shù)據(jù)，繪制ROC曲線評(píng)估CRP、SAA、AAG及PCT診斷惡性血液病患者化療感染的價(jià)值。ROC曲線下面積，PCT為0.973（P=0.0001）（95％CI0.891-0.988），CRP為0.866（P=0.0001）（95

15、％CI0.778-0.929），SAA為0.622（P=0.0001）（95％CI0.512-0.722），AAG為0.833（P=0.0001）（95％CI0.739-0.903）.PCT的ROC曲線下面積>0.9，表示診斷準(zhǔn)確度價(jià)值較高，且明顯優(yōu)于CRP、SAA、AAG，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.01）。提示PCT可能在診斷感染存在方面與其他四項(xiàng)指標(biāo)相比性能最為優(yōu)越，CRP，SAA其次，SAA較差。
　　 結(jié)論：
　　

16、 1、CRP、SAA、AAG及PCT在惡性血液病患者化療細(xì)菌性感染時(shí)升高明顯。CRP、SAA、AAG及PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性血液病患者化療細(xì)菌性感染有早期診斷價(jià)值；
　　 2、在惡性血液病患者化療真菌性感染時(shí)，CRP、AAG及PCT明顯升高，SAA在真菌感染時(shí)則升高不顯著。CRP、AAG及PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性血液病患者化療真菌性感染有早期診斷價(jià)值。
　　 3、經(jīng)ROC曲線分析，PCT對(duì)惡性血液病化療感染的診斷價(jià)值優(yōu)于其他三