惡性血液病FLT3基因突變的檢測(cè)及臨床意義.pdf

1、本文探討了惡性血液病患者FLT3基因及FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(internal tandemduplication，ITD)突變與白血病的關(guān)系及臨床意義。 方法：采用PCR結(jié)合DNA測(cè)序技術(shù)分析32例急性髓系白血病(AML)，18例急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)，2例急性雜合性白血病(AHL)。12例骨髓增生異常綜合征(MDS)，10例慢性粒細(xì)胞白血病(CML)，3例非何杰金淋巴瘤(NHL)，9例多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者骨髓單個(gè)核細(xì)

2、胞中FLT3基因及FLT3/ITD突變，分析FLT3/ITD陽(yáng)性AML患者的臨床特征及療效。 結(jié)果：32例AML患者中5例FL,T3/ITD(15.6％)陽(yáng)性，其中7例M3中1例、10例M4中1例、10例M5中3例。而18例ALL、2例AHL、12例MDS和10例CML患者中未檢測(cè)到FLT3/ITD基因。3例非何杰金淋巴瘤(NHL)，9例多發(fā)性骨髓瘤(MM)亦未檢測(cè)到FLT3基因。對(duì)其中2例特征性突變測(cè)序結(jié)果顯示，ITD位于外顯

3、子14，長(zhǎng)度為27-63 bp，為單純串聯(lián)重復(fù)，F(xiàn)LT3/ITD序列包括2個(gè)SH2-結(jié)合結(jié)構(gòu)域(YEYV與YEYDLK)，其中1例出現(xiàn)氨基酸的替換，其ITD序列及氨基酸的替換均具有獨(dú)特性，均未改變FLT3閱讀框架。臨床研究表明FLT3/ITD陽(yáng)性患者外周血白細(xì)胞數(shù)高(P＜0.01)，骨髓原始細(xì)胞比例高(P＜0.01)，化療后有低緩解率趨勢(shì)。 結(jié)論：FLT3/ITD突變多見于M5患者，為框內(nèi)突變。FLT3陽(yáng)性的AML患者外周血白細(xì)