惡性血液病FLT3基因突變的檢測及臨床意義.pdf

1、本文探討了惡性血液病患者FLT3基因及FLT3內部串聯(lián)重復(internal tandemduplication，ITD)突變與白血病的關系及臨床意義。 方法：采用PCR結合DNA測序技術分析32例急性髓系白血病(AML)，18例急性淋巴細胞白血病(ALL)，2例急性雜合性白血病(AHL)。12例骨髓增生異常綜合征(MDS)，10例慢性粒細胞白血病(CML)，3例非何杰金淋巴瘤(NHL)，9例多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者骨髓單個核細

2、胞中FLT3基因及FLT3/ITD突變，分析FLT3/ITD陽性AML患者的臨床特征及療效。 結果：32例AML患者中5例FL,T3/ITD(15.6％)陽性，其中7例M3中1例、10例M4中1例、10例M5中3例。而18例ALL、2例AHL、12例MDS和10例CML患者中未檢測到FLT3/ITD基因。3例非何杰金淋巴瘤(NHL)，9例多發(fā)性骨髓瘤(MM)亦未檢測到FLT3基因。對其中2例特征性突變測序結果顯示，ITD位于外顯

3、子14，長度為27-63 bp，為單純串聯(lián)重復，F(xiàn)LT3/ITD序列包括2個SH2-結合結構域(YEYV與YEYDLK)，其中1例出現(xiàn)氨基酸的替換，其ITD序列及氨基酸的替換均具有獨特性，均未改變FLT3閱讀框架。臨床研究表明FLT3/ITD陽性患者外周血白細胞數(shù)高(P＜0.01)，骨髓原始細胞比例高(P＜0.01)，化療后有低緩解率趨勢。 結論：FLT3/ITD突變多見于M5患者，為框內突變。FLT3陽性的AML患者外周血白細