RU486對子宮內(nèi)膜增生癥NF-κB-p65、p16和ki67蛋白表達水平的影響.pdf

1、目的：
　　 米非司酮(RU486)自20世紀80年代由法國Roussel-Uclaf公司最先研制出來,作為一種孕激素拮抗劑,在臨床應(yīng)用的研究中得到不斷拓展。RU486治療子宮內(nèi)膜增生癥的短期療效得到肯定,但其具體作用機制尚未完全闡釋清楚。本實驗通過對子宮內(nèi)膜增生癥患者經(jīng)RU486治療前后的子宮內(nèi)膜組織中NF-кB/p65、p16和ki67蛋白水平的檢測以及HE的鏡下觀察,旨在探討以下幾個問題:1.子宮內(nèi)膜增生癥治療前后腺體及間

2、質(zhì)的變化情況,包括腺體大小、腺上皮高度及間質(zhì)密度。
　　 2.NF-кB/p65在子宮內(nèi)膜增生癥發(fā)生機制中的作用及在RU486抑制子宮內(nèi)膜增生過程中的作用。
　　 3.p16在RU486治療子宮內(nèi)膜增生癥過程中的作用。
　　 4.通過ki67的表達,觀察烈J486治療子宮內(nèi)膜增生癥過程中是否影響了子宮內(nèi)膜細胞的增殖活性。
　　 方法：
　　 37例因陰道不規(guī)則出血刮宮診斷為子宮內(nèi)膜增生癥的患者,按

3、10mg/d劑量連續(xù)服用3個月的RU486進行治療。將RU486治療前、后經(jīng)刮宮獲得的子宮內(nèi)膜組織設(shè)為治療前組和治療后組,光學顯微鏡下觀察治療前組和治療后組腺體及間質(zhì)的變化情況,嘗試將腺體分為大腺體及小腺體,以最大平均直徑200μm為界線,≥200μm為大腺體,<200μm為小腺體；以區(qū)域內(nèi)間質(zhì)細胞密度1個/μm2為界線,≥1個/μm2的視為相對致密區(qū),<1個/μm2的視為相對稀疏區(qū)。并采用Envision二步法的免疫組織化學染色法檢測

4、子宮內(nèi)膜組織NF-кB/p65、p16和ki67蛋白的表達情況,采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,檢驗標準取雙側(cè)a=0.05。
　　 結(jié)果
　　 1.子宮內(nèi)膜增生癥治療前組擴張大腺體明顯多于治療后組；另外治療前組腺上皮多呈假復(fù)層,細胞核瘦長或胖圓,細胞核與細胞漿的比值較大,治療后組腺上皮多呈單層矮柱狀立方上皮,細胞核與細胞漿的比值較小。腺體大小及腺上皮高度與治療前組相比其變化有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

5、　　 2.子宮內(nèi)膜增生癥治療前后間質(zhì)密度的改變無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 3.治療后腺體NF-кB/p65蛋白的陽性信號強于治療前(P<0.05),間質(zhì)的表達治療前后無差異(P>0.05)。
　　 4.治療前后p16蛋白的陽性信號無明顯差異(P>0.05),但極強陽性大腺體的數(shù)量明顯多于其它大腺體(P<0.01)；治療前相對稀疏的間質(zhì)區(qū)陽性信號強于相對致密的間質(zhì)區(qū)(P<0.05)。
　　 5.治療后與

6、治療前相比ki67蛋白表達量明顯下降(P<0.05)；治療前相對致密的間質(zhì)區(qū)ki67表達強于相對稀疏的間質(zhì)區(qū)(P<0.01)；治療后相對致密的間質(zhì)區(qū)ki67表達強于相對稀疏的間質(zhì)區(qū)(P<0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1.RU486有效降低了腺體張力,改變了腺體大小并改變了腺上皮高度,說明RU486非競爭性的抗雌激素對腺體的增生作用。
　　 2.RU486治療子宮內(nèi)膜增生癥(對腺體作用)可能與NF-кB/p65介