早期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)大鼠重度顱腦外傷后腦功能的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、研究背景:顱腦外傷是世界范圍的公共衛(wèi)生問題，隨著急救水平的提高，顱腦外傷死亡率也明顯降低，很多患者長期遺留不同的程度的神經(jīng)功能障礙，目前沒有一種有效的方法和藥物來治療這類疾病，康復(fù)治療仍然是治療的主要手段之一。越來越多的研究提示，顱腦外傷后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療可以改善腦外傷后的預(yù)后，然而介入的時(shí)間窗和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度尚未完全闡明。本課題從康復(fù)介入時(shí)間點(diǎn)和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度這兩方面進(jìn)行研究，觀察跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)重度顱腦外傷大鼠運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的影響及其可能的作用機(jī)

2、制。
　　研究方法:首先，觀察不同時(shí)間點(diǎn)開始的運(yùn)動(dòng)康復(fù)對(duì)腦外傷大鼠神經(jīng)功能、體積缺失以及大腦相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。將成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、對(duì)照組和康復(fù)訓(xùn)練組?？祻?fù)訓(xùn)練組根據(jù)介入的時(shí)間點(diǎn)不同分為24小時(shí)運(yùn)動(dòng)組，3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組。制作大鼠控制性皮質(zhì)沖擊損傷(CCI)的顱腦外傷模型，在受傷后不同時(shí)間點(diǎn)開始進(jìn)行為期兩周的較高強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，并觀察一系列行為學(xué)表現(xiàn)（包括足誤試驗(yàn)、角落試驗(yàn)、圓筒試驗(yàn)和Morris水迷宮等）;于造

3、模后第26天通過焦油紫(CV)染色檢查各組大鼠腦組織體積缺失情況;通過western blots檢查大腦腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和突觸素(synapsin)的表達(dá)。其次，施加的訓(xùn)練強(qiáng)度大小和神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。因此，在實(shí)驗(yàn)的第二部分對(duì)24小時(shí)運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行較低的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度訓(xùn)練，觀察大鼠行為學(xué)表現(xiàn)和大腦損傷體積，同時(shí)也通過western blots檢查大腦BDNF和synapsin的表達(dá)，評(píng)估較低的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度訓(xùn)練對(duì)大鼠神經(jīng)功能的影響。

4、　　主要研究結(jié)果:在第一部分的研究中，經(jīng)過康復(fù)訓(xùn)練（較高強(qiáng)度），3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組顯著促進(jìn)大鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力，而24小時(shí)組的運(yùn)動(dòng)功能沒有明顯的影響;重度腦損傷后早期（7天內(nèi)）的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦組織體積缺失、空間學(xué)習(xí)和記憶能力也沒有明顯影響;發(fā)現(xiàn)3天運(yùn)動(dòng)組和7天運(yùn)動(dòng)組有效上調(diào)損傷對(duì)側(cè)皮層BDNF蛋白表達(dá)，但對(duì)synapsin蛋白無明顯影響。在此基礎(chǔ)上，在第二部分的研究中，進(jìn)一步探索顱腦外傷后24小時(shí)后較低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)外傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)

5、作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后，大鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、對(duì)稱使用前肢的能力、空間學(xué)習(xí)和記憶能力得到明顯改善;低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練有效上調(diào)對(duì)側(cè)海馬和皮層BDNF蛋白表達(dá)，但不能明顯影響synapsin蛋白，也不能減少腦組織損傷體積。
　　結(jié)論:結(jié)果證明于重度顱腦損傷后3天或7天時(shí)進(jìn)行為期兩周的較高強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練，能改善大鼠肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力，不能改善認(rèn)知功能，可能和上調(diào)損傷對(duì)側(cè)皮層區(qū)域BDNF的表達(dá)有關(guān)。顱腦損傷后24小時(shí)低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦外傷