糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律的實驗研究.pdf

1、實驗一 速度向量成像和實時心肌聲學造影評價糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律
　　目的：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實時心肌聲學造影（MCE）技術(shù)研究早期糖尿?。―M）大鼠心肌功能和血流灌注障礙的發(fā)生、發(fā)展過程和演變規(guī)律，探討其發(fā)病機制，為糖尿病心肌病（DCM）的早期診斷和治療提供理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。方法：對照組和DM組各40只SD大鼠，分別分為0周（w）、2w、4w和8w四個亞組。DM大鼠模型應(yīng)用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)。對照組和D

2、M組分別于DM成模后0w、2w、4w和8w四個時間點進行心肌功能和血流灌注變化的同步動態(tài)觀察。每只大鼠分別進行心導(dǎo)管檢查、常規(guī)超聲、VVI和MCE檢查，然后取其心肌組織進行病理學和免疫組化檢測。對各個時間點對照組和DM組兩組間各項參數(shù)進行比較，同時對組內(nèi)各個時間點參數(shù)進行比較。結(jié)果：剔除未成模及實驗過程中死亡的大鼠，實際完成實驗的DM各亞組大鼠數(shù)量分別為0w亞組8只，2w亞組7只，4w亞組8只，8w亞組6只。對照組無死亡，各亞組均為10

3、只。應(yīng)用VVI檢出DM組心肌功能異常的時間早于常規(guī)超聲。VVI指標顯示最早從4w亞組開始可以檢出DM組的舒張期切向應(yīng)變率較對照組減低，8w亞組的收縮期和舒張期切向應(yīng)變率、切向應(yīng)變、收縮期和舒張期徑向最大速度均低于對照組，而且各項指標均不同程度的隨病程延長而降低。MCE指標顯示8w亞組的表征心肌血容量和心肌血流量的指標均較對照組明顯減低。所有結(jié)果均通過心導(dǎo)管血流動力學檢查和病理學檢查證實。結(jié)論：VVI和MCE可較早的檢出DM大鼠的心肌功能

4、障礙和心肌血流灌注異常，并且DM大鼠發(fā)生心肌功能障礙的時間早于血流灌注異常，說明糖尿病心肌病的發(fā)生和早期發(fā)展階段是以心肌自身損傷為主。
　　實驗二 負荷超聲心動圖評價糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律
　　目的：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實時心肌聲學造影（MCE）技術(shù)并結(jié)合負荷超聲心動圖研究早期糖尿?。―M）大鼠心肌功能和血流灌注障礙的發(fā)生、發(fā)展過程和演變規(guī)律。方法：對照組和DM組每只大鼠分別進行基礎(chǔ)狀態(tài)下和潘生丁負

5、荷后的心導(dǎo)管檢查、常規(guī)超聲、VVI和MCE檢查，比較對照組和DM組各亞組的心肌功能和血流灌注儲備指標。其它方法同實驗一。結(jié)果：各組大鼠潘生丁負荷后心率無明顯變化。VVI儲備指標顯示最早從2w亞組開始，DM組的舒張期切向應(yīng)變率儲備開始低于對照組，4w和8w亞組的收縮與舒張期速度、切向應(yīng)變和應(yīng)變率儲備均低于對照組，各項儲備指標均有隨病程延長而降低的趨勢。MCE的儲備指標顯示DM組從4w亞組開始血流速度儲備和心肌血流量儲備較對照組減低，8w亞

6、組的三項儲備指標均較對照組明顯減低，三項血流儲備指標也不同程度的有隨病程延長而降低的趨勢。所有結(jié)果均通過心導(dǎo)管血流動力學檢查和病理學檢查證實。結(jié)論：應(yīng)用VVI和MCE技術(shù)結(jié)合潘生丁負荷，可更早的檢出DM大鼠心肌功能障礙和血流灌注異常，且心肌功能障礙的發(fā)生時間仍早于血流灌注異常，進一步說明在糖尿病心肌病的發(fā)生和早期發(fā)展階段是心肌自身損傷占據(jù)主要地位。
　　實驗三 早期胰島素治療對糖尿病大鼠心肌功能和血流灌注的干預(yù)作用
　　目的

7、：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實時心肌聲學造影（MCE）技術(shù)并結(jié)合負荷超聲心動圖評價早期應(yīng)用胰島素對糖尿?。―M）大鼠心肌功能和血流灌注的干預(yù)作用。方法：對照組及DM組的20只大鼠為實驗二中的8w亞組。另于DM大鼠成模后隨機挑選10只作為治療組，治療組于DM成模后即每天給予皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液。三組大鼠均于DM成模后8周進行研究。每只大鼠分別進行基礎(chǔ)和負荷狀態(tài)VVI和實時MCE檢查，心導(dǎo)管與病理學檢查方法同實驗二。結(jié)果：

8、三組大鼠靜息狀態(tài)各項VVI指標比較均差異顯著，DM組和治療組均低于對照組，治療組的收縮期最大速度、切向應(yīng)變及收縮與舒張期最大切向應(yīng)變率均較DM組明顯提高；各項VVI儲備指標三組間比較均差異顯著，并且與DM組比較，治療組的其它各項儲備指標均顯著增加。靜息狀態(tài)MCE指標中，表征局部心肌血容量和心肌血流量的指標在三組間均有顯著性差異，其中治療組心肌血流量較DM組明顯增加；各項MCE儲備指標三組間比較均差異顯著，DM組和治療組均低于對照組，治療