乙肝疫苗失敗影響因素研究.pdf

1、研究背景： 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌(HHC)。我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)，且慢性乙肝消耗了大量的衛(wèi)生資源。目前尚無治愈乙肝的特效藥，接種乙肝疫苗被全球公認的預(yù)防和控制乙肝最有效的措施。但是我國乙肝防制工作面臨著很大挑戰(zhàn)：目前國外受免疫兒童發(fā)病率和全人群總發(fā)病率明顯

2、下降，而我國總?cè)巳旱腍BsAg攜帶率和HBV感染率下降的不多，主要有兩個原因一是中國免疫對象針對新生兒，二是接種乙肝疫苗有5～10％的人表現(xiàn)為無、弱應(yīng)答。有很多種原因?qū)е陆臃N對象出現(xiàn)無或弱應(yīng)答：疫苗的劑量、疫苗缺乏前S基因以及接種對象的個體差異等等因素，經(jīng)過多因素分析方法來探討接種乙肝疫苗后產(chǎn)生無應(yīng)答或弱應(yīng)答的影響因素，可以為乙肝疫苗免疫策略的制訂提供科學(xué)依據(jù)，更好地為保護人民群眾的身體健康服務(wù)。 研究目的： 對非新生兒

3、人群接種乙肝疫苗進行免疫效果觀察，探討乙肝疫苗免疫失敗的危險因素及機理，為各級政府制定乙肝免疫策略提供科學(xué)依據(jù)，從而降低乙肝的危害，進一步保護人民群眾的身體健康，這將具有重要的公共衛(wèi)生意義。 材料與方法： 采用多階段分層隨機抽樣的方法，把溫州市鹿城區(qū)人群分成城市和農(nóng)村兩個層進行抽樣，分別在城市中抽取兩個居委會和農(nóng)村中抽取兩個村，再抽取相應(yīng)的研究對象，經(jīng)過現(xiàn)場問詢、體檢篩選合格的對象進行血清學(xué)乙肝五項指標(biāo)(BsAg、抗-H

4、Bs、HBeAg、HBeAb、HBcAb)篩選，五項指標(biāo)均為陰性對象進行重組(酵母)乙肝疫苗接種：19歲以下接種3劑5ug疫苗，19周歲及19周歲以上接種3劑10μg疫苗，按O、1、6月程序，每次1劑，接種途徑上臂外側(cè)三角肌，疫苗均在效期內(nèi)使用，接種后24、48、72小時觀察接種反應(yīng)，按生物制品人體觀察反應(yīng)標(biāo)準判定。全程接種乙肝疫苗后一個月采用雙抗原夾心時間分辨免疫熒光分析法進行血清學(xué)抗-HBs檢測，以抗體滴度≥10mIU／ml為抗-H

5、Bs陽性、0≤抗-HBs滴度<10mIU／ml為無或弱應(yīng)答、抗-HBs滴度≥100mIU／ml為高(強)應(yīng)答。對免疫失敗者的采用PCR法檢測HBV DNA含量，對免疫失敗者及強免疫對照采用微量細胞毒試驗法進行白細胞DR(HLA-DR)區(qū)基因表型檢測，對免疫失敗對象和強免疫對照采用病例對照的方法進行行為生活方式調(diào)查。數(shù)據(jù)使用EXCEL2003軟件錄入，采用SPSS13.0(Statistical Package for the Socia

6、l Sciences，Version13.0)進行單因素方差和多因素條件logistic回歸等統(tǒng)計方法進行分析。 結(jié)果： 1、抗-HBs陽轉(zhuǎn)率869例接種對象中有112例抗-HBs滴度小于10mIU／mL，抗體陽轉(zhuǎn)率為87.11％：女性抗-HBs陽轉(zhuǎn)率高于男性，且有顯著性意義(P=0.022<0.05)。不同年齡組間抗-HBs陽轉(zhuǎn)率有隨年齡增加而下降的趨勢，經(jīng)Spearman'等級相關(guān)分析顯示年齡與抗體陽轉(zhuǎn)率呈負相關(guān)關(guān)系

7、(R=-0.123，p=0.000<0.05)，有顯著性意義。 2、抗體滴度情況不同性別間存在顯著性差異，女性抗體滴度高于男性抗體滴度，且有顯著性差異(F=1.23,P=0.000)。不同年齡組間的抗體滴度比較使用三元回歸分析，結(jié)果顯示一元分析存在顯著性差異(F=43.007，P=0.000)，年齡組與不同年齡組的抗體滴度存在線性負相關(guān)，即年齡越低發(fā)生免疫應(yīng)答的抗體滴度越高。對性別和年齡組與接種對象抗體滴度關(guān)系進行交互作用分析，

8、性別與年齡不存在交互作用。 3、免疫失敗相關(guān)因素研究微量病毒感染：對15例初免后抗-HBs滴度<10mIU／ml的免疫失敗者進行HBV DNA，發(fā)現(xiàn)1例HBV DNA陽性。 HLA-DR區(qū)基因表型：對免疫失敗者和強應(yīng)答者各l5名進行HLA-DR區(qū)基因表型檢測，免疫失敗者和強應(yīng)答組的人群中DR2(15)、DR5(12)、DR7、DR9檢出率基本一致，無顯著差異。 行為危險因素研究：112例首次免疫失敗者中，除外1例

9、查出HBV DNA陽性，2例病例失訪，以109例免疫失敗者為研究對象，選取年齡不超過3周歲的強免疫對象109例作為對照，做相關(guān)因素調(diào)查和現(xiàn)場測量，對結(jié)果做統(tǒng)計分析，單因素分析中顯示性別、家族史、飲酒史、身高、體重等因素與免疫失敗有關(guān)系(P<0.05)，將上述5個因素作多因素條件logistic逐步回歸分析得到回歸方程，最后有三個因素：性別、家族史、接種對象的飲酒情況進入回歸方程模型：回歸方程為Ln(hi／ho)=1.606X1+0.45

10、6X2+0.575X3X1：為家族史，X2為飲酒史，X3為性別，回歸似然比-2 Log Likelihood=151.106與方程似然比132.342差值較大，兩者差異較大，擬合優(yōu)度較好，回歸方程具有實際意義。對于接種乙肝疫苗的對象男性發(fā)生免疫失敗的概率是女性的1.788倍，有家族史對象免疫失敗的概率為無家族史的對象的4.983倍，每周飲酒2兩以上的接種對象是很少喝酒的對象的1.578倍。 結(jié)論： 1、對非新生兒人群接種