生源啟發(fā)的Lycodoline型和Fawcettimine型石松科生物堿的合成研究.pdf

1、石松屬包含上千個不同的種，且在全世界范圍均有分布。石松作為藥用植物，在世界上有著悠久的歷史。從石松中分離得到的生物堿更是結(jié)構(gòu)多樣、生物活性顯著，由于石松科生物堿的這些特性，它一直吸引著諸多合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的研究興趣。
　　本學(xué)位論文著重于圍繞著lycodoline型和Fawcettimine型石松科生物堿的生源啟發(fā)的全合成。以lycojaponicumin D的仿生合成為驅(qū)動，以lycodoline為基礎(chǔ)，設(shè)計、發(fā)展了串聯(lián)的

2、碎裂化/Mannich環(huán)化反應(yīng)，實現(xiàn)了由 lycodoline到lycojaponicumin D的生源啟發(fā)的仿生轉(zhuǎn)化，建立了6/6/6/6骨架結(jié)構(gòu)和5/7/6/6四環(huán)體系的重排聯(lián)系。基于對稱化切斷的策略，發(fā)展了新穎的Pd介入的串聯(lián)氧化脫氫/hetero-Michael加成反應(yīng)，實現(xiàn)了雙環(huán)[3.3.1]體系橋頭C-H的官能團化，為發(fā)展基于Saugesa-Ito氧化的串聯(lián)反應(yīng)提供了新的機遇。以lycodoline為契機的發(fā)散式合成，總共實

3、現(xiàn)了9個石松科天然產(chǎn)物堿、4類天然石松科生物堿的合成，其中 lycojaponicumin D和6個 lycodoline型石松科生物堿(lycoposerramine G, miyoshianine A,obscurumine A,serratezomine C,huperzine O,and12-epilycodoline)屬于首次全合成報道。本論文主要包含以下三個部分：
　　第一章：系統(tǒng)地介紹了石松科生物堿的分離、活性、分類

4、及部分合成工作。
　　第二章：以lycojaponicumin D生源啟發(fā)的仿生合成為動力，設(shè)計發(fā)展了“串聯(lián)的碎裂化/Mannich環(huán)化反應(yīng)”，實現(xiàn)了lycaponicumin D的全合成報道。在基于對稱性切斷策略，設(shè)計發(fā)展了新穎的“串聯(lián)氧化脫氫/hetero-Michael加成反應(yīng)”，為張力橋環(huán)體系中橋頭 C-H鍵的雜原子官能團化提供了新方法。在此基礎(chǔ)上結(jié)合“串聯(lián)還原胺化/橋頭胺解反應(yīng)”，簡潔高效地實現(xiàn)了lycodoline的克

5、級化學(xué)合成。
　　第三章：采用兩種不同的策略嘗試12-epilycodoline的全合成研究，并最終通過羥基消除和烯烴水合的方式，完成了12-epilycodoline的首次合成。同時基于lycodoline的發(fā)散式合成，完成了4個lycodoline型石松科生物堿以及4個類天然產(chǎn)物的合成。
　　第四章：針對fawcettimine類石松科生物堿的合成，首先嘗試了aza-semipinacol重排反應(yīng)的仿生合成策略。隨后設(shè)計