MIC-1、ULBP-2的檢測對胃癌診斷價(jià)值的初步研究.pdf

1、背景和目的：
　　胃癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及死亡率，嚴(yán)重威脅著我國人民的健康。根據(jù)大量流行病學(xué)資料調(diào)查顯示，進(jìn)展期胃癌預(yù)后較差，5年生存率不到20％，而早期胃癌預(yù)后良好，5年生存率可達(dá)90%以上。因此，早期、準(zhǔn)確的診斷胃癌，對于改善預(yù)后、降低死亡率具有十分重要的意義。目前，診斷早期胃癌的方法眾多，如腫瘤標(biāo)記物(如癌胚抗原、糖類抗原199、糖類抗原50、血清胃蛋白酶原、MG7抗原等)、各種影像學(xué)技術(shù)及內(nèi)鏡

2、技術(shù)（包括普通胃鏡、超聲內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、NBI以及色素內(nèi)鏡等）；盡管如此，胃鏡檢查、手術(shù)聯(lián)合組織病理檢查仍為診斷早期胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。由于我國人口基數(shù)大、醫(yī)療技術(shù)落后、醫(yī)療資源分布不均等原因，使得早期胃癌的檢出率仍然較低。腫瘤標(biāo)記物（Tumor marker，TM）是由腫瘤細(xì)胞直接合成、分泌或其他組織所產(chǎn)生的與腫瘤密切相關(guān)的活性物質(zhì)，它主要存在于腫瘤細(xì)胞或宿主的體液（包括血液、漿膜腔積液）中。血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物用于臨床上診斷惡性腫瘤具有很多優(yōu)

3、點(diǎn)，如方便、快捷、易于被患者接受等，但目前仍缺乏靈敏度、特異度均較高的診斷早期胃癌的腫瘤標(biāo)志物。巨噬細(xì)胞抑制因子-1（Macrophage inhibitorycytokine-1，MIC-1）與UL16結(jié)合蛋白（UL16 binding protein-2，ULBP-2）是在蛋白組學(xué)發(fā)展過程中被發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)免疫學(xué)因子。已有研究顯示，MIC-1、ULBP-2與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關(guān)系。本文將通過檢測血清MIC-1、ULBP-2的

4、濃度，并與臨床上常用的腫瘤標(biāo)記物CEA和CA199比較，旨在探討外周血清MIC-1、ULBP-2在胃癌尤其是早期胃癌診斷中的價(jià)值。
　　方法：
　　收集寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2012年7月—2013年5月門診及住院患者共132例，經(jīng)胃鏡檢查及或手術(shù)組織病理活檢明確診斷并根據(jù)病理診斷分為四組，包括慢性非萎縮性胃炎的患者34例、慢性萎縮性胃炎的患者33例、早期胃癌（包括重度不典型增生）的患者24例及進(jìn)展期胃癌的患者41例，使用ELI

5、SA實(shí)驗(yàn)法定量測定所有患者外周血清的MIC-1、ULBP-2的濃度；并使用電化學(xué)發(fā)光法測定所有患者外周血清CEA、CA199的濃度。采用秩和檢驗(yàn)法兩兩比較四組間血清MIC-1、ULBP-2的濃度差異；繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），評價(jià)血清MIC-1、ULBP-2在胃癌中的診斷AUC值（曲線下面積）、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度，并確定臨界值。根據(jù)臨界值，統(tǒng)計(jì)血清MIC-1、ULBP-2在早期胃癌及進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度、特異度以及準(zhǔn)

6、確度，從而評判兩者在早期胃癌及進(jìn)展期胃癌中的診斷價(jià)值。抽取上述入組患者中74例胃鏡或術(shù)后病理組織存檔蠟塊，其中慢性胃炎組（包括慢性非萎縮性胃炎10例、慢性萎縮性胃炎10例）20例，早期胃癌24例，進(jìn)展期胃癌30例，并使用IHC實(shí)驗(yàn)法，分析MIC-1、ULBP-2在慢性胃炎、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌中的陽性表達(dá)率，并使用卡方檢驗(yàn)分析兩者在三組間的陽性表達(dá)率是否存在差異。
　　結(jié)果：
　　1.MIC-1與胃癌
　　1.1.MI

7、C-1在組織細(xì)胞中的陽性表達(dá)率
　　MIC-1在早期胃癌及進(jìn)展胃癌中的陽性表達(dá)率分別為58.3%、73.3%，明顯高于慢性胃炎（包括慢性非萎縮性胃炎及慢性萎縮性胃炎）的陽性表達(dá)率25.0%（X2=4.940，P=0.026；X2=11.286，P=0.001）。MIC-1在早期胃癌及進(jìn)展期胃癌中的陽性表達(dá)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.350，P=0.245）。
　　1.2.血清MIC-1在慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎

8、組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組的濃度
　　血清MIC-1在早期胃癌組的濃度水平為722.6 pg/ml，明顯高于慢性非萎縮性胃炎組501.6 pg/ml、慢性萎縮性胃炎組513.4 pg/ml（P值分別為0.001、0.000）。血清MIC-1在進(jìn)展期胃癌組的濃度為733.7pg/ml，顯著高于慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組(P值分別為0.000、0.000)。血清MIC-1在慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組間的濃度無明顯

9、差異（P=0.707）；血清MIC-1在早期胃癌與進(jìn)展期胃癌組間的濃度無明顯差異（P=0.447）。（檢驗(yàn)水準(zhǔn)調(diào)整為ɑ/6，即P<0.0083為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
　　2.ULBP-2與胃癌
　　2.1.ULBP-2在組織細(xì)胞中的陽性表達(dá)率
　　ULBP-2在早期胃癌及進(jìn)展胃癌中的陽性表達(dá)率分別為62.5%、66.7%，明顯高于慢性胃炎（包括慢性非萎縮性胃炎及慢性萎縮性胃炎）的陽性表達(dá)率30.0%（X2=4.619，P=

10、0.032；X2=6.464，P=0.011）。ULBP-2在早期胃癌及進(jìn)展期胃癌中的陽性表達(dá)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.102，P=0.75）。
　　2.2.血清ULBP-2在慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組、早期胃癌組及進(jìn)展期胃癌組的濃度
　　血清ULBP-2在早期胃癌組的濃度水平為43.0pg/ml，與慢性非萎縮性胃炎組27.6pg/ml、慢性萎縮性胃炎組28.2pg/ml存在明顯差異（P值分別為0.005、0

11、.003）。血清ULBP-2在進(jìn)展期胃癌組的濃度為49.4pg/ml，與慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組存在明顯差異(P值分別為0.000、0.000)。血清ULBP-2在慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組的濃度無明顯差異（P=0.865）；血清ULBP-2在早期胃癌組與進(jìn)展期胃癌組的濃度無明顯差異（P=0.264）。（檢驗(yàn)水準(zhǔn)調(diào)整為ɑ/6，即P<0.0083為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
　　3.血清MIC-1、ULBP-2、CEA、

12、CA199在胃癌中的診斷臨界值分別為574.3pg/ml、33.7pg/ml、5.0ng/ml、27.0U/L，診斷靈敏度分別為86.6%、78.5%、34.4%、37.5%，診斷特異度分別為82.1%、76.1%、97.0%、95.5%，診斷準(zhǔn)確度分別為83.3%、77.3%、65.9%、67.7%，AUC值分別為0.878、0.804、0.686、0.673。
　　4.血清MIC-1、ULBP-2、CEA、CA199在早期胃癌

13、、進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度
　　血清MIC-1、ULBP-2、CEA、CA199在早期胃癌中的診斷靈敏度分別為79.2%、75.0%、20.8%、25.0%，診斷特異度分別為82.1%、76.1%、97.0%、95.5%，診斷準(zhǔn)確度分別為81.3%、75.8%、76.9%、76.9%。血清MIC-1、ULBP-2、CEA、CA199在進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度分別為82.9%、80.5%、41.5%、43.9%，診斷

14、特異度分別為82.1%、76.1%、97.0%、95.5%，診斷準(zhǔn)確度分別為82.4%、77.8%、75.9%、76.9%。
　　5.聯(lián)合血清MIC-1、ULBP-2、CEA、CA199在早期胃癌、進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度
　　聯(lián)合血清MIC-1、CEA、CA199在早期胃癌中的診斷靈敏度為91.7%，診斷特異度為80.2%，診斷準(zhǔn)確度為83.5%；聯(lián)合血清ULBP-2、CEA、CA199在早期胃癌中的診斷靈

15、敏度為87.5%，診斷特異度為79.1%，診斷準(zhǔn)確度為81.3%。聯(lián)合血清 MIC-1、CEA、CA199在進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度為92.7%，診斷特異度為80.2%，診斷準(zhǔn)確度為85.2%；聯(lián)合血清ULBP-2、 CEA、CA199在進(jìn)展期胃癌中的診斷靈敏度為90.2%，診斷特異度為79.1%，診斷準(zhǔn)確度為83.3%。
　　結(jié)論：
　　1.MIC-1、ULBP-2在早期胃癌、進(jìn)展期胃癌組織中的表達(dá)明顯高于慢性胃炎。同時(shí)血