肺癌的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、該課題以“人群發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)因素暴露→DNA損傷→DNA修復(fù)的缺陷→肺癌發(fā)生”為主線索,利用廣州地區(qū)人群的暴露與肺癌發(fā)病資料、生物標(biāo)本和體外人氣管上皮細(xì)胞癌變模型,從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究：1、在廣州通過病例-對照研究篩選肺癌的主要危險(xiǎn)因素;2、為確定主要的危險(xiǎn)因素在人群肺癌發(fā)生中的作用,而進(jìn)行肺癌組織和體外人氣管上皮細(xì)胞癌變模型中有關(guān)環(huán)境致癌物DNA損傷的生物標(biāo)志的檢測,如BPDE-DNA加合物、8-羥基-脫氧鳥苷、金屬類毒物.3、為研

2、究幾種DNA修復(fù)基因與人群肺癌易感性的關(guān)系,而檢測DNA修復(fù)基因hMGMT、hMSH2、ERCC1和氧化還原因子ref-1在肺癌和正常肺組織中的表達(dá).4為探討DNA損傷與修復(fù)在肺癌發(fā)生中的分子機(jī)制,而分析DNA損傷標(biāo)志、DNA修復(fù)基因與癌變相關(guān)基因P53、C-MYC、K-RAS、BCL-2和hTERT的關(guān)系.5、應(yīng)和基因表達(dá)芯片從4096條人類基因中篩選肺癌變的共同相關(guān)基因.研究結(jié)果將進(jìn)一步明確廣州地區(qū)人群目前的肺癌危險(xiǎn)因素;發(fā)現(xiàn)肺癌變