分子流行病學(xué)答案

1、分子流行病學(xué)復(fù)習(xí)與思考題分子流行病學(xué)復(fù)習(xí)與思考題1、生物標(biāo)志、生物標(biāo)志:生物標(biāo)志是生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵事件的指示物，生物標(biāo)志是生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵事件的指示物，是機(jī)體由于接觸各種環(huán)境因子所引起機(jī)體器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞的生理、生化、免疫和遺傳是機(jī)體由于接觸各種環(huán)境因子所引起機(jī)體器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞的生理、生化、免疫和遺傳等任何可測(cè)定的改變。分為三類。等任何可測(cè)定的改變。分為三類。1.1.暴露生物標(biāo)志：暴露生物標(biāo)

2、志：⑴內(nèi)劑量生物標(biāo)志；內(nèi)劑量生物標(biāo)志；⑵生物有生物有效劑量生物標(biāo)志。效劑量生物標(biāo)志。2.2.效應(yīng)生物標(biāo)志：指機(jī)體內(nèi)可測(cè)量的生化、生理或其他方面效應(yīng)生物標(biāo)志：指機(jī)體內(nèi)可測(cè)量的生化、生理或其他方面的改變。的改變。3.3.易感性生物標(biāo)志：是指機(jī)體接觸某種特定環(huán)境因子時(shí)的反應(yīng)能力的易感性生物標(biāo)志：是指機(jī)體接觸某種特定環(huán)境因子時(shí)的反應(yīng)能力的一類生物標(biāo)志。一類生物標(biāo)志。2、生物芯片：、生物芯片：生物芯片，又稱蛋白生物芯片，又稱蛋白芯片芯片或基因芯片

3、，它們起源于或基因芯片，它們起源于DNADNA雜交探針技術(shù)雜交探針技術(shù)與半導(dǎo)體工業(yè)技術(shù)相結(jié)合的結(jié)晶。該與半導(dǎo)體工業(yè)技術(shù)相結(jié)合的結(jié)晶。該技術(shù)系技術(shù)系指將大量探針分子固定于支持物上后與帶指將大量探針分子固定于支持物上后與帶熒光熒光標(biāo)記的標(biāo)記的DNADNA或其他或其他樣品樣品分子（例如蛋白，因子或小分子）進(jìn)行雜交，通過檢測(cè)每個(gè)探針分分子（例如蛋白，因子或小分子）進(jìn)行雜交，通過檢測(cè)每個(gè)探針分子的雜交信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)而獲取樣品分子的數(shù)量和序列信息。子的

4、雜交信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)而獲取樣品分子的數(shù)量和序列信息。技術(shù)起源：技術(shù)起源：核酸分子雜交核酸分子雜交。用途分類：生物電子芯片、生物分析芯片。用途分類：生物電子芯片、生物分析芯片。3、探針：、探針：基因基因探針（探針（probeprobe）又稱）又稱“寡核苷酸探針寡核苷酸探針”，簡稱，簡稱“探針探針”，就是一段與，就是一段與目的基因的基因或DNADNA互補(bǔ)的特異互補(bǔ)的特異核苷酸序列核苷酸序列，它可以包括整個(gè)基因，也可以僅僅是，它可以包括整個(gè)基因，也

5、可以僅僅是基因的一部基因的一部分；可以是分；可以是DNADNA本身，也可以是由之轉(zhuǎn)錄而來的本身，也可以是由之轉(zhuǎn)錄而來的RNARNA?；蚧蛱结樛ㄟ^分子探針通過分子雜交雜交與目的基因目的基因結(jié)合，產(chǎn)生雜交信號(hào)，能從浩翰的結(jié)合，產(chǎn)生雜交信號(hào)，能從浩翰的基因組基因組中把目的基因顯示出來。根據(jù)中把目的基因顯示出來。根據(jù)雜交雜交原理原理，作為探，作為探針的針的核酸核酸序列至少必須具備以下兩個(gè)序列至少必須具備以下兩個(gè)條件條件：①應(yīng)是單鏈，若為雙鏈

6、，必須先行變性處理。：①應(yīng)是單鏈，若為雙鏈，必須先行變性處理。②應(yīng)帶有容易被檢測(cè)的標(biāo)記。它可以包括整個(gè)②應(yīng)帶有容易被檢測(cè)的標(biāo)記。它可以包括整個(gè)基因基因，也可以，也可以僅僅是基基因探針因的一僅僅是基基因探針因的一部分；可以是部分；可以是DNADNA本身，也可以是由之轉(zhuǎn)錄而來的本身，也可以是由之轉(zhuǎn)錄而來的RNARNA。4、易感性標(biāo)志：、易感性標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，包括反映是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，包

7、括反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。5、基因免疫：、基因免疫：又稱又稱DNADNA免疫、核酸疫苗、免疫、核酸疫苗、DNADNA疫苗、體細(xì)胞轉(zhuǎn)基因免疫，疫苗、體細(xì)胞轉(zhuǎn)基因免疫，是一種將靶抗原編碼基因置于真核表達(dá)調(diào)控元件的調(diào)控下，將該質(zhì)粒是一種將靶抗原編碼基因置于真核表達(dá)調(diào)控元件的調(diào)控下，將該質(zhì)粒DNADNA（裸（裸DNADNA免疫免疫）直接進(jìn)行動(dòng)物體

8、內(nèi)接種，并以與自然感染類似的方式呈遞抗原，誘）直接進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)接種，并以與自然感染類似的方式呈遞抗原，誘生特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的新理論和技術(shù)。生特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的新理論和技術(shù)。6、生物標(biāo)志的特性：、生物標(biāo)志的特性：(1)(1)分子特性分子特性化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成；物理特性；穩(wěn)定性等；化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成；物理特性；穩(wěn)定性等；(2)(2)時(shí)相特性時(shí)相特性生物標(biāo)志在正常情況下可能并不存在，只有在暴露后才出生物標(biāo)志在正常情況下可能并不存在，只

9、有在暴露后才出現(xiàn)；或雖然存在，但處于正常水平的表達(dá)，只在致病因子暴露后才發(fā)現(xiàn)；或雖然存在，但處于正常水平的表達(dá)，只在致病因子暴露后才發(fā)生改變；生改變；(3)(3)個(gè)體內(nèi)變異個(gè)體內(nèi)變異時(shí)間、部位的變異；時(shí)間、部位的變異；(4)(4)個(gè)體間變異個(gè)體間變異生理、生化測(cè)定值的范圍，個(gè)體的易感性；生理、生化測(cè)定值的范圍，個(gè)體的易感性；(5)(5)群體間變異群體間變異年齡、性別、民族；年齡、性別、民族；(6)(6)儲(chǔ)存儲(chǔ)存7、選擇物標(biāo)志的系統(tǒng)方法及

10、一般原則、選擇物標(biāo)志的系統(tǒng)方法及一般原則：1研究的水平不同研究的水平不同2所解決的問題不同所解決的問題不同（二）與分子生物學(xué)的區(qū)別（二）與分子生物學(xué)的區(qū)別1研究對(duì)象不同研究對(duì)象不同2研究內(nèi)容和方向有所不同研究內(nèi)容和方向有所不同1212、表觀遺傳：、表觀遺傳：是指基于非基因序列改變所致基因表達(dá)水平變化，如是指基于非基因序列改變所致基因表達(dá)水平變化，如DNADNA甲基化和染色質(zhì)構(gòu)象變化等；表觀遺傳學(xué)是研究在沒有甲基化和染色質(zhì)構(gòu)象變化等；表觀

11、遺傳學(xué)是研究在沒有DNADNA序列改變的情況序列改變的情況時(shí)，基因功能的可逆的、可遺傳的改變；也指生物發(fā)育過程中包含的程序的研時(shí)，基因功能的可逆的、可遺傳的改變；也指生物發(fā)育過程中包含的程序的研究。究。1313、分子流行病學(xué)在慢性非傳染性疾病防治中應(yīng)用、分子流行病學(xué)在慢性非傳染性疾病防治中應(yīng)用答：分子流行病學(xué)在慢性非傳染性疾病的病因探索、發(fā)病機(jī)制研究以及集答：分子流行病學(xué)在慢性非傳染性疾病的病因探索、發(fā)病機(jī)制研究以及集體易感性測(cè)定等方面

12、，做出了巨大的貢獻(xiàn)。體易感性測(cè)定等方面，做出了巨大的貢獻(xiàn)。(1)(1)探索疾病的病因及發(fā)病機(jī)制：傳統(tǒng)流行病學(xué)僅僅從病因或者危險(xiǎn)因素的探索疾病的病因及發(fā)病機(jī)制：傳統(tǒng)流行病學(xué)僅僅從病因或者危險(xiǎn)因素的暴露出發(fā)，研究疾病發(fā)生或死亡的結(jié)局，缺乏暴露暴露出發(fā)，研究疾病發(fā)生或死亡的結(jié)局，缺乏暴露疾病之間的系列過程或事件疾病之間的系列過程或事件的研究。分子流行病學(xué)把流行病學(xué)方法與分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合，選擇多種生的研究。分子流行病學(xué)把流行病學(xué)方法與分子生

13、物學(xué)技術(shù)相結(jié)合，選擇多種生物標(biāo)志，探討疾病的全過程及各事件間的內(nèi)在聯(lián)系，在基因水平及分子水平闡物標(biāo)志，探討疾病的全過程及各事件間的內(nèi)在聯(lián)系，在基因水平及分子水平闡述疾病發(fā)生的機(jī)制，為確定暴露與疾病之間的因果關(guān)系提供更可靠的證據(jù)。述疾病發(fā)生的機(jī)制，為確定暴露與疾病之間的因果關(guān)系提供更可靠的證據(jù)。(2)(2)評(píng)估個(gè)體易感性和確定高危人群：分子流行病學(xué)可以根據(jù)環(huán)境危險(xiǎn)因素評(píng)估個(gè)體易感性和確定高危人群：分子流行病學(xué)可以根據(jù)環(huán)境危險(xiǎn)因素與遺傳易感

14、因素的交互作用來確定疾病的危險(xiǎn)度，進(jìn)而用于篩選對(duì)特定因子敏與遺傳易感因素的交互作用來確定疾病的危險(xiǎn)度，進(jìn)而用于篩選對(duì)特定因子敏感的個(gè)體及亞群。感的個(gè)體及亞群。(3)(3)慢性病防制措施的制定及其效果評(píng)價(jià)：分子流行病學(xué)不僅研究疾病的危慢性病防制措施的制定及其效果評(píng)價(jià)：分子流行病學(xué)不僅研究疾病的危險(xiǎn)因素，而且研究從危險(xiǎn)因素暴露到疾病發(fā)生過程中一系列尚未知曉的事件，險(xiǎn)因素，而且研究從危險(xiǎn)因素暴露到疾病發(fā)生過程中一系列尚未知曉的事件，因此可以為

15、慢性病的三級(jí)預(yù)防特別是第一、第二級(jí)預(yù)防提供更科學(xué)的證據(jù)。因此可以為慢性病的三級(jí)預(yù)防特別是第一、第二級(jí)預(yù)防提供更科學(xué)的證據(jù)。(4)(4)輔助疾病早期診斷及臨床個(gè)體化治療輔助疾病早期診斷及臨床個(gè)體化治療:分子生物學(xué)技術(shù)可以檢出與癌變分子生物學(xué)技術(shù)可以檢出與癌變相關(guān)的早期生物學(xué)改變，從而作為腫瘤早期診斷的輔助指標(biāo)。相關(guān)的早期生物學(xué)改變，從而作為腫瘤早期診斷的輔助指標(biāo)。1414、分子流行病學(xué)在傳染病防治中的應(yīng)用、分子流行病學(xué)在傳染病防治中的應(yīng)用